1-Metil-4-fenilpiridinio
1-Metil-4-fenilpiridino (MPP+). Un metabolito activo neurotóxico del 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP). El compuesto reduce los niveles de dopamina, inhibe la síntesis de catecolaminas, depleta la norepinefrina cardíaca e inactiva la tirosina hidroxilasa. Estos y otros efectos tóxicos lleva al cese de la fosforilación oxidativa, depleción del ATP y muerte celular. Este compuesto, el cual se encuentra relacionado al PARAQUAT, ha sido utilizado como herbicida.
1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-Tetrahidropiridina
Un compuesto neurotóxico dopaminérgico que produce alteraciones clínicas, químicas y patológicas irreversibles que mimetizan a las encontradas en la enfermedad de parkinson.
Intoxicación por MPTP
Estado causado por la neurotoxina 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP), que ocasiona destrucción selectiva de las neuronas nigroestriadas dopaminérgicas. Las características clínicas incluyen signos irreversibles de parkinsonismo con rigidez y bradiquinesia (ENFERMEDAD DE PARKINSON SECUNDARIA). La toxicidad del MPTP se usa también como modelo animal para el estudio de la ENFERMEDAD DE PARKINSON (Adaptación del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1072; Neurology 1986 Feb;36(2):250-8).
Proteínas de Transporte de Catión Orgánico
Familia de proteínas implicadas en el transporte de cationes orgánicos. Desempeñan un papel importante en la eliminación de una variedad de sustancias endógenas, xenobióticos, y de sus metabolitos del organismo.
Transportador 1 de Catión Orgánico
Compuestos de Piridinio
Los compuestos de piridinio son sales o ésteres derivados de la piridina, donde el nitrógeno aromático se encuentra protonado (positivamente cargado), formando un catión monovalente.
Proteínas de Transporte Vesicular de Aminas Biógenas
Proteínas esenciales de membrana de la BICAPA LIPÍDICA de las VESÍCULAS SECRETORIAS que catalizan el transporte y almacenamiento de NEUROTRANSMISORES que son aminas biógenas, como la ACETILCOLINA, la SEROTONINA, la MELATONINA, la HISTAMINA y las CATECOLAMINAS. Los transportadores intercambian protones vesiculares por neurotransmisores citoplásmicos.
Herbicidas
Neurotoxinas
Proteínas de Transporte de Catecolaminas en la Membrana Plasmática
Grupo de proteínas de transporte de membrana que transportan derivados aminados biogénicos de catecol a través de la MEMBRANA PLASMÁTICA. Las proteínas transportadoras de catecolaminas a través de la membrana plasmática regulan la transmisión neural así como el metabolismo y reciclamiento de las catecolaminas.
Dopaminérgicos
Fármacos utilizados por sus efectos sobre los receptores de la dopamina, sobre el ciclo vital de la dopamina o la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas.
Proteínas de Transporte de Nucleósido Equilibrativas
Dopamina
NEUROTRANSMISOR catecolamínico del encéfalo. Deriva de la TIROSINA y es la precursora de la NOREPINEFRINA y la EPINEFRINA. La dopamina es el principal transmisor en el sistema extrapiramidal del encéfalo, por lo que es muy importante para la regulación del movimiento. Su acción está mediada por una familia de receptores (RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS).
Enfermedad de Parkinson Secundaria
Afecciones que se caracterizan por manifestaciones clínicas semejantes a la enfermedad del Parkinson primaria ocasionada por un estado conocida o sospechada. Los ejemplos incluyen parkinsonismo causado por lesión vascular, medicamentos, trauma, exposición a toxinas, neoplasias, infecciones y afecciones degenerativas o hereditarias. Las características clínicas pueden incluir bradiquinesia, rigidez, marcha parkinsoniana y facie en máscara. En general, el temblor es menos prominente en el parkinsonismo secundario que en la forma primaria. (Traducción libre del original: Joynt, Clinical Neurology, 1998, Ch38, pp39-42)
Neuronas Dopaminérgicas
Neuronas cuyo principal neurotransmisor es la DOPAMINA.
Proteínas de Transporte Vesicular de Monoaminas
Tetrabenazina
Fármaco utilizado en el pasado como antipsicótico y para el tratamiento de diiversos trastornos del movimiento. La tetrabenazina bloquea la respuesta neurotransmisora en las vesículas de almacenamiento adrenérgico, habiendose utilizado como marcador de alta afinidad para el sistema de transporte de vesículas.
Mesencéfalo
Es la vesícula interrmedia de las tres vesículas primitivas del encéfalo embrionario. Sin ulterior división, el mesencéfalo se transforma en una porción corta, constreñida, que conecta el PUENTE y el DIENCÉFALO. El mesencéfalo contiene dos partes principales, el TECHO DEL MESENCÉFALO dorsal y el TEGMENTO MESENCEFÁLICO ventral, que contienen componentes de los sistemas auditivo, visual y otros sistemas sensitivomotores.
Monoaminooxidasa
Enzima que cataliza la desaminación oxidativa de monoaminas naturales. Es una flavoenzima localizada en las membranas mitocondriales, ya sea en los terminales nerviosos, en el hígado u otros órganos. La monoaminoxidasa es importante en la regulación de la degradación metabólica de catecolaminas y serotonina en el tejido nervioso o en tejidos dianas. La monoaminoxidasa hepática tiene un papel defensivo crucial en la desactivación de las monoaminas circulantes o aquellas que, como la tiramina, se originan en el intestino y son absorbidas por la circulación portal. EC 1.4.3.4.
Trastornos Parkinsonianos
Grupo de enfermedades que se caracterizan por trastornos del control motor son elementos esenciales la bradiquinesia, RIGIDEZ MUSCULAR; TEMBLOR, e inestabilidad postural. Las enfermedades parkinsonianas se dividen generalmente en parkinsonismo primario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON), parkinsonismo secundario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON, SECUNDARIO) y formas heredadas. Estas afecciones se asocian con disfunción de las vías dopaminérgicas o las relacionadas con ellas que intervienen en la integración neuronal motora en los GANGLIOS BASALES.
Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática
Simportadores de neurotransmisores dependientes del cloruro sódico que se localizan principalmente en la MEMBRANA PLASMÁTICA de las neuronas dopaminérgicas. Eliminan la DOPAMINA del ESPACIO EXTRACELULAR mediante la recaptación de alta afinidad hacia el interior de las TERMINALES PRESINÁPTICAS y son la diana de los INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE DOPAMINA.
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad neurológica degenerativa y progresiva caracterizada por TEMBLOR el cual es máximo durante el reposo, retropulsión (es decir, tendencia a caerse hacia atrás), rigidez, postura estática, lentitud de los movimientos voluntarios, y expresión facial en máscara. Las características patológicas incluyen pérdida de las neuronas que contienen melanina de la sustancia nigra y de otros núcleos pigmentados del tallo cerebral. Los CUERPOS DE LEWY están presentes en la sustancia nigra y en el locus coeruleus y puede también encontrarse en una afección relacionada (ENFERMEDAD DEL CUERPO DE LEWY, DIFUSA) caracterizada por demencia en combinación con grados variables de parkinsonismo. (Traducción libre del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6a ed, p1059, pp1067-75)
Proteínas de Transporte de Membrana
Proteinas de membrana cuya función primaria es facilitar el transporte de moléculas a través de una membrana biológica. En esta amplia categoria se incluyen las proteinas implicadas en el transporte activo (TRANSPORTE BIOLÓGICO ACTIVO), transporte ayudado y CANALES IÓNICOS.
Sustancia Negra
Sustancia de color negro en la porción ventral del mesencéfalo o núcleo de células que contienen la sustancia negra. Estas células producen DOPAMINA, un importante neurotransmisor para la regulación del sistema sensitivomotor y el estado de ánimo. La MELANINA, de color oscuro, es un producto intermedio de la síntesis de dopamina.
Cationes
Tirosina 3-Monooxigenasa
Fármacos Neuroprotectores
Fármacos que se utilizan para impedir que se produzcan lesiones encefálicas o medulares por isquemia, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, o traumatismos. Algunos deben administrarse antes de que se produzca el acontecimiento, pero otros pueden ser efectivos por algún tiempo después. Actúan mediante diversos mecanismos, pero a menudo, de forma directa o indirecta, minimizan el daño producido por los aminoácidos excitatodores endógenos.
Neuronas
Células PC12
Una LINEA CELULAR derivada a partir de un FEOCROMOCITOMA de la MEDULA SUPRARRENAL de la rata. Las células PC12 detienen su división y experimentan una diferenciación terminal cuando se tratan con el FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO, lo que hace que la línea sea un sistema modelo útil para la diferenciación de CELULAS NERVIOSAS.
Cuerpo Estriado
SUSTANCIA GRIS y SUSTANCIA BLANCA estriada que consta del NEOSTRIADO y paleoestriado (GLOBO PÁLIDO). Se localiza frontal y lateralmente al TÁLAMO en cada hemisferio cerebral. La sustancia gris está constituida por el NÚCLEO CAUDADO y el lentiforme (el último consta del GLOBO PÁLIDO y el PUTAMEN). La SUSTANCIA BLANCA es la CÁPSULA INTERNA.
Transporte Biológico
Degeneración Nerviosa
Pérdida de la actividad funcional y degeneración trófica de axones nerviosos y sus ramificaciones terminales que sigue a la destrucción de sus células de origen o interrupción de su continuidad con estas células. Esta patología es característica de las enfermedades nerviosas degenerativas. A menudo el proceso de degeneración.
Muerte Celular
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Piridinas
Especies de Oxígeno Reactivo
Moléculas o iones formados por la reducción incompleta de un electrón del oxígeno. El oxígeno reactivo intermediario incluye OXÍGENO SINGLETE, SUPERÓXIDOS, PERÓXIDOS, RADICAL HIDROXILO y ÁCIDO HIPOCLOROSO. Contribuyen a la actividad microbicida de los FAGOCITOS, regulación de la señal de transducción y la expresión genética y el daño oxidativo de los ÁCIDOS NUCLEICOS, PROTEINAS y LÍPIDOS.
Complejo I de Transporte de Electrón
Una flavoproteína y complejo hierro conteniendo-azufre oxidorreductasa que cataliza la conversión de UBIQUINONA a ubiquinol. En MITOCONDRIA el complejo también acopla su reacción al transporte de PROTONES através de la membrana interna mitocóndrica. Los componentes NADH DESHIDROGENASA del complejo pueden ser aislados y están listados como EC 1.6.99.3.