Estaurosporina
Alcaloides
Bases orgánicas nitrogenadas. Muchos alcaloides de importancia médica se encuentran en los reinos animal y vegetal y algunos han sido sintetizados.
Proteína Quinasa C
Proteina quinasa serina-treonina que precisa la presencia de concentraciones fisiológicas de CALCIO y FOSFOLÍPIDOS de membrana. La presencia adicional de DIGLICÉRIDOS aumenta notablemente su sensibilidad, tanto al calcio como a los fosfolípidos. La sensibilidad de la enzima también puede ser aumentada por ÉSTERES DE FORBOL y se considera que la quinasa C es la proteína receptora de los ésteres de forbol estimulantes de tumores.
Inhibidores Enzimáticos
Acetato de Tetradecanoilforbol
1-(5-Isoquinolinesulfonil)-2-Metilpiperazina
Un inhibidor específico de la proteína quinasa C, que inhibe la liberación de superóxido de los neutrófilos humanos (PMN) estimulados con acetato de forbol miristato o diacilglicerol sintético.
Alcaloides de Indol
Grupo de alcaloides que contienen un grupo benzopirrol (derivado del TRIPTÓFANO)
Carbazoles
Benzo-indoles similares a las CARBOLINAS, que son pirido-indoles. En las plantas, los carbazoles derivan del indol y forman alguno de los ALCALOIDES DE INDOL.
Apoptosis
Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.
Activación Enzimática
Isoquinolinas
Benzo(c)piridina; estructura en anillo característica del grupo de alcaloides de opio representados por la papaverina. (Stedman, 25a ed)
Caspasas
Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.
Fosforilación
Forbol 12,13-Dibutirato
Éster de forbol que se encuentra en el ACEITE DE CROTÓN que además de ser un potente promotor de tumores de piel es también un activador eficaz de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos y activada por calcio (proteína quinasa C). Debido a la activación de esta enzima, el forbol 12,13-dibutirato afecta profundamente a muchos sistemas biológicos diferentes.
Naftalenos
Calcio
Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.
Maleimidas
Fenantridinas
Células Cultivadas
Caspasa 3
Caspasa de prodominio corto con papel efector en la APOPTOSIS. Es activada por CASPASAS INICIADORAS como la CASPASA 9. Debido a corte y emplame álternativo múltiple de su ARN MENSAJERO existen diversas isoformas de esta proteína.
Indoles
Benzofenantridinas
Ácido Ocadaico
Genisteína
Isoflavonoide derivado de los producto de la soja. Inhibe la PROTEÍNA TIROSINA QUINASA y la actividad de la topoisomerasa-II (ADN TOPOISOMERASAS TIPO II). Se utiliza como un agente antineoplásico y antitumoral. Experimentalmente, se ha demostrado que induce parada en FASE G2 en líneas celulares humanas y murinas, e inhibe la PROTEINATIROSINA QUINASA.
Células Tumorales Cultivadas
Diglicéridos
Ésteres del Forbol
Compuestos promotores de tumor obtenidos del ACEITE DE CROTON (Croton tiglium). Algunos de estos son utilizados en experimentos de biología celular como activadores de la proteína quinasa C.
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Línea Celular
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2
Proteínas de membrana codificadas por los GENES BCL-2 y que sirven como inhibidores potentes de la muerte celular por APOPTOSIS. Las proteínas se encuentran en sitios de las membranas mitocondriales, microsomales y de la MEMBRANA NUCLEAR dentro de muchos tipos de células. La sobrexpresión de las proteínas bcl-2, debido a la translocación del gen, se asocia con el linfoma folicular.
Fosfolipasa D
Citosol
N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina
Fosfolipasas de Tipo C
Subclase de fosfolipasas que hidrolizan el enlace fosfoéster que se encuentra en la tercera posición de los GLICEROFOSFOLÍPIDOS. Aunque el singular término "fosfolipasa C" se refiere específicamente a una enzima que cataliza la hidrólisis de la FOSFATIDILCOLINA (EC 3.1.4.3), se utiliza habitualmente en la literatura para referirse a una amplia variedad de enzimas que catalizan específicamente la hidrólisis de los FOSFATIDILINOSITOLES.
Fragmentación del ADN
División del ADN en porciones más cortas mediante DIVISIÓN DEL ADN endonucleótica en múltiples localizaciones. Incluye la fragmentación internucleosómica del ADN que, junto con la condensación de cromatina, se considera que es marchamo de la APOPTOSIS.
Proteínas Quinasas
Proteína Quinasa C-alfa
Serina-treonina quinasa citoplásmica implicada en la regulación de la DIFERENCIACIÓN CELULAR y de la PROLIFERACIÓN CELULAR. Se ha demostrado que la sobreexpresión de esta enzima promueve la FOSFORILACIÓN DE LAS PROTEÍNAS PROTOONCOGÉNICAS BCL-2 y la quimiorresistencia en las células de la leucemia aguda humana.
Inhibidores de Caspasas
Compuestos endógenos y exógenos que inhiben las CASPASAS o previenen su activación.
Piperazinas
Cicloheximida
Éteres Cíclicos
Cultivo Axénico
Supervivencia Celular
Oxazoles
Toxinas de Lyngbya
Toxinas aisladas de cualquiera de las especies de los mariscos Lyngbya o productos químicos similares de cualquier otro origen, incluidos moluscos y microorganismos. Se ha comprobado que son potentes inductores tumorales. Son biosintetizados por el TRIPTÓFANO, VALINA y METIONINA de origen no ribosómico (BIOSÍNTESIS DE PÉPTIDOS INDEPENDIENTES DE ÁCIDOS NUCLEICOS).
Ionomicina
Isoflavonas
Proteínas Tirosina Quinasas
Proteínas quinasas que catalizan la FOSFORILACIÓN de residuos de TIROSINA en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.
Proteína X Asociada a bcl-2
Miembro de la familia de proteínas Bcl-2 y homólogo de la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA C-BCL-2. Regula la liberación de CITOCROMO C y del FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS a partir de las mitocondrias. Se dan varias isoformas de la proteína X asociada a BCL-2 debido al EMPALME ALTERNATIVO del ARNm para esta proteína.
Citocromos c
Proteínas Quinasas Dependientes de AMP Cíclico
Grupo de enzimas que dependen del AMP CÍCLICO y catalizan la fosforilación de residuos de SERINA o TREONINA de las proteínas. Pertenecen a esta categoría dos subtipos de proteína-cinasa dependiente del AMPc, cada uno de los cuales se define por la composición de las subunidades.
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Clorometilcetonas de Aminoácidos
Isoenzimas
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Tapsigargina
Un sesquiterpeno lactona, potente irritante de la piel aislado de las raíces de Thapsia garganica L. (Apiaceae). Actúa también como un promotor tumoral dle tipo no-forbol-éster el cual descarga los almacenes intracelulares de Ca2+ por la inhibición específica de la Ca(2+)-ATPasa del retículo endoplásmico. (Biochem Pharmacol 1987;36(5):621-6; Proc Natl Acad Sci USA 1991;88(16):7096-100)