Intoxicación por MPTP
Estado causado por la neurotoxina 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP), que ocasiona destrucción selectiva de las neuronas nigroestriadas dopaminérgicas. Las características clínicas incluyen signos irreversibles de parkinsonismo con rigidez y bradiquinesia (ENFERMEDAD DE PARKINSON SECUNDARIA). La toxicidad del MPTP se usa también como modelo animal para el estudio de la ENFERMEDAD DE PARKINSON (Adaptación del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1072; Neurology 1986 Feb;36(2):250-8).
1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-Tetrahidropiridina
Un compuesto neurotóxico dopaminérgico que produce alteraciones clínicas, químicas y patológicas irreversibles que mimetizan a las encontradas en la enfermedad de parkinson.
Trastornos Parkinsonianos
Grupo de enfermedades que se caracterizan por trastornos del control motor son elementos esenciales la bradiquinesia, RIGIDEZ MUSCULAR; TEMBLOR, e inestabilidad postural. Las enfermedades parkinsonianas se dividen generalmente en parkinsonismo primario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON), parkinsonismo secundario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON, SECUNDARIO) y formas heredadas. Estas afecciones se asocian con disfunción de las vías dopaminérgicas o las relacionadas con ellas que intervienen en la integración neuronal motora en los GANGLIOS BASALES.
Enfermedad de Parkinson Secundaria
Afecciones que se caracterizan por manifestaciones clínicas semejantes a la enfermedad del Parkinson primaria ocasionada por un estado conocida o sospechada. Los ejemplos incluyen parkinsonismo causado por lesión vascular, medicamentos, trauma, exposición a toxinas, neoplasias, infecciones y afecciones degenerativas o hereditarias. Las características clínicas pueden incluir bradiquinesia, rigidez, marcha parkinsoniana y facie en máscara. En general, el temblor es menos prominente en el parkinsonismo secundario que en la forma primaria. (Traducción libre del original: Joynt, Clinical Neurology, 1998, Ch38, pp39-42)
Proteínas de Transporte de Membrana Mitocondrial
Sustancia Negra
Sustancia de color negro en la porción ventral del mesencéfalo o núcleo de células que contienen la sustancia negra. Estas células producen DOPAMINA, un importante neurotransmisor para la regulación del sistema sensitivomotor y el estado de ánimo. La MELANINA, de color oscuro, es un producto intermedio de la síntesis de dopamina.
Dopaminérgicos
Fármacos utilizados por sus efectos sobre los receptores de la dopamina, sobre el ciclo vital de la dopamina o la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas.
Neuronas Dopaminérgicas
Neuronas cuyo principal neurotransmisor es la DOPAMINA.
Neurotoxinas
Dopamina
NEUROTRANSMISOR catecolamínico del encéfalo. Deriva de la TIROSINA y es la precursora de la NOREPINEFRINA y la EPINEFRINA. La dopamina es el principal transmisor en el sistema extrapiramidal del encéfalo, por lo que es muy importante para la regulación del movimiento. Su acción está mediada por una familia de receptores (RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS).
Cuerpo Estriado
SUSTANCIA GRIS y SUSTANCIA BLANCA estriada que consta del NEOSTRIADO y paleoestriado (GLOBO PÁLIDO). Se localiza frontal y lateralmente al TÁLAMO en cada hemisferio cerebral. La sustancia gris está constituida por el NÚCLEO CAUDADO y el lentiforme (el último consta del GLOBO PÁLIDO y el PUTAMEN). La SUSTANCIA BLANCA es la CÁPSULA INTERNA.
Tirosina 3-Monooxigenasa
Ciclofilinas
Degeneración Estriatonigral
Enfermedad neurodegenerativa esporádica que comienza en la mediana edad y se caracteriza clínicamente por síntomas Parkinsonianos (ejemplo, RIGIDEZ MUSCULAR; HIPOQUINESIA; postura estática) e HIPOTENSIÓN. Esta afección se considera una variante clínica de la ATROFIA DE MÚLTIPLES SISTEMAS. Las características patológicas incuyen una pérdida importante de neuronas en la zona compacta de la SUSTANCIA NIGRA y el PUTAMEN.
Selegilina
Un inhibidor selectivo, irrevesible de la monoaminooxidasa tipo B. es utilizada en pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnósticada. Puede disminuir la progresión de la enfermedad clínica y retardar el requerimiento de la terapáutica con levodopa. Puede ser administrada también con levodopa al inicio de la incapacidad. El compuesto sin designación de isómero es Deprenil.
Monoaminooxidasa
Enzima que cataliza la desaminación oxidativa de monoaminas naturales. Es una flavoenzima localizada en las membranas mitocondriales, ya sea en los terminales nerviosos, en el hígado u otros órganos. La monoaminoxidasa es importante en la regulación de la degradación metabólica de catecolaminas y serotonina en el tejido nervioso o en tejidos dianas. La monoaminoxidasa hepática tiene un papel defensivo crucial en la desactivación de las monoaminas circulantes o aquellas que, como la tiramina, se originan en el intestino y son absorbidas por la circulación portal. EC 1.4.3.4.
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad neurológica degenerativa y progresiva caracterizada por TEMBLOR el cual es máximo durante el reposo, retropulsión (es decir, tendencia a caerse hacia atrás), rigidez, postura estática, lentitud de los movimientos voluntarios, y expresión facial en máscara. Las características patológicas incluyen pérdida de las neuronas que contienen melanina de la sustancia nigra y de otros núcleos pigmentados del tallo cerebral. Los CUERPOS DE LEWY están presentes en la sustancia nigra y en el locus coeruleus y puede también encontrarse en una afección relacionada (ENFERMEDAD DEL CUERPO DE LEWY, DIFUSA) caracterizada por demencia en combinación con grados variables de parkinsonismo. (Traducción libre del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6a ed, p1059, pp1067-75)
Ácido 3,4-Dihidroxifenilacético
Metabolito desaminado de la LEVODOPA.
Ácido Homovanílico
El ácido homovanílico es un metabolito endógeno formado durante el metabolismo de catecolaminas, como la dopamina, por acción de la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT).
Ratones Consanguíneos C57BL
Neostriado
La parte filogenéticamente más nueva del CUERPO ESTRIADO constituído por el NUCLEO CAUDADO y el PUTAMEN. Con frecuencia se le denomina simplemente estriado.
Modelos Animales de Enfermedad
Antiparkinsonianos
Fármacos que se usan para tratar la enfermedad de Parkinson. Los fármacos más utilizados actúan en el sistema dopaminérgico, en el cuerpo estriado y en los ganglios basales, o bien son antagonistas muscarínicos de acción central.
Fármacos Neuroprotectores
Fármacos que se utilizan para impedir que se produzcan lesiones encefálicas o medulares por isquemia, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, o traumatismos. Algunos deben administrarse antes de que se produzca el acontecimiento, pero otros pueden ser efectivos por algún tiempo después. Actúan mediante diversos mecanismos, pero a menudo, de forma directa o indirecta, minimizan el daño producido por los aminoácidos excitatodores endógenos.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática
Simportadores de neurotransmisores dependientes del cloruro sódico que se localizan principalmente en la MEMBRANA PLASMÁTICA de las neuronas dopaminérgicas. Eliminan la DOPAMINA del ESPACIO EXTRACELULAR mediante la recaptación de alta afinidad hacia el interior de las TERMINALES PRESINÁPTICAS y son la diana de los INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE DOPAMINA.
Neuronas
Degeneración Nerviosa
Pérdida de la actividad funcional y degeneración trófica de axones nerviosos y sus ramificaciones terminales que sigue a la destrucción de sus células de origen o interrupción de su continuidad con estas células. Esta patología es característica de las enfermedades nerviosas degenerativas. A menudo el proceso de degeneración.
Ciclosporina
Un undecapéptido cíclico extraído de un extracto de hongos del suelo. Es un poderoso inmunosupresor con una acción especifica sobre los linfocitos T. Se emplea para la profilaxis del rechazo del implante en los trasplantes de órganos y tejidos. (Traducción libre del original: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed)
Levodopa
La forma de DOPA encontrada naturalemente y precursor inmediato de la DOPAMINA. A diferencia de la dopamina, puede ser adminstrada oralmente y cruza la barrera hemato-encefálica. Es rápidamente captada por las neuronas dopaminérgicas y convertida a DOPAMINA. Es utilizada en el tratamiento del parkinsonismo y se administra usualmente con agentes que inhiben su conversión a dopamina fuera del sistema nervioso central.
Mazindol
Un agente anorexígeno tricíclico no relacionado a la AMFETAMINA y menos tóxico, pero con efectos colaterales similares. Inhibe la recaptación de catecolaminas y bloquea la unión de la cocaína al trasnportador de captación de dopamina.
Callithrix
Potencial de la Membrana Mitocondrial
Diferencia de voltaje, que normalmente se mantiene a aproximadamente -180 mV, a través de la MEMBRANA MITOCONDRIAL interior, por un movimiento neto de la carga positiva a través de la membrana. Es un componente importante de la FUERZA PROTÓN-MOTRIZ en las MITOCONDRIAS que se utiliza para realizar la síntesis de ADENOSINA TRIFOSFATO.
Compuestos de Piridinio
Los compuestos de piridinio son sales o ésteres derivados de la piridina, donde el nitrógeno aromático se encuentra protonado (positivamente cargado), formando un catión monovalente.
Enciclopedias como Asunto
Histamina
Antagonistas de los Receptores Histamínicos H2
Fármacos que se unen selectivamente pero que no activan a los receptores H2 de histamina, bloqueando así las acciones de la histamina. Su acción clínica de mayor importancia es la inhibición de la secreción ácida en el tratamiento de las úlceras gastrointestinales. También pueden afectar al músculo liso. Algunos fármacos de esta clase tienen intensos efectos sobre el sistema nervioso central, pero estas acciones no se comprenden totalmente.
Mastocitos
Células granulares que se encuentran en casi todos los tejidos, aunque mas abundantemente en la piel y el tracto gastrointestinal. Los mastocitos, como los BASÓFILOS, contienen gran cantidad de HISTAMINA y HEPARINA. A diferencia de los basófilos, los mastocitos normalmente permanecen en los tejidos y no circulan en sangre. Los mastocitos, que derivan de las células madres de la médula ósea, están regulados por el FACTOR DE CÉLULA MADRE.
Liberación de Histamina
Secreción de histamina por exocitosis desde los mastocitos y los gránulos de los basófilos. Puede iniciarse por una serie de factores, todos los cuales implican la unión con la IgE, en unión cruzada con el antígeno, a los receptores Fc del mastocito o basófilo. Una vez liberada, la histamina se une a una cantidad de receptores diferentes de células diana y ejerce una amplia variedad de efectos.