Tiazolidinedionas
TIAZOLES con dos ceto oxígenos. Los miembros son agentes de sensibilización insulínica que provocan RESISTENCIA A LA INSULINA por activación del receptor gamma (PPAR-gamma) proliferador de peroxisoma activada.
Hipoglucemiantes
Sustancias que reducen los niveles de glucosa en la sangre.
PPAR gamma
Factor de transcripción nuclear. La heterodimerización con RECEPTOR ALFA X RETINOIDE es importante en la regulación del metabolismo de la GLUCOSA y en los PROCESOS DE CRECIMIENTO CELULAR. Es un objetivo de las TIAZOLIDINEDIONAS para el control de la DIABETES MELLITUS.
Tiazoles
Tiazoles son heterociclos de cinco miembros que contienen un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, presentes en algunos fármacos y antibióticos como la sulfonamida y la tiazone. (Referencia: Fauci, AS; Braunwald, E; Kasper, DL; Hauser, SL; Longo, DL; Jameson, JL, eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York, NY: McGraw-Hill; 2012.)
Diabetes Mellitus Tipo 2
Subclase de DIABETES MELLITUS que no es sensible o dependiente de la INSULINA (DMNID). Se caracteriza inicialmente por la RESISTENCIA A LA INSULINA e HIPERINSULINISMO y en ocasiones por INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, HIPERGLICEMIA y diabetes evidente. La Diabetes Mellitus Tipo 2 ya no se considera una enfermedad exclusiva de los adultos. Los pacientes raramente desarrollan CETOSIS pero a menudo presentan OBESIDAD.
Metformina
Agente hipoglucemiante biguanídico utilizado en el tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente que no responde a modificaciones de la dieta. La metformina mejora el control glucémico al mejorar la sensibilidad a la insulina y disminuir la absorción intestinal de glucosa. (Traducción libre del original: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p289)
Compuestos de Sulfonilurea
Compuestos de sulfonilurea son medicamentos hipoglucemiantes orales que estimulan la secreción de insulina al cerrar los canales de potasio ATP-sensibles en las células beta pancreáticas.
Receptores Citoplasmáticos y Nucleares
Receptores intracelulares que se pueden encontrar en el citoplasma o en el núcleo. Se unen a las moléculas de señalización extracelular que migran o son transportadas a través de la MEMBRANA CELULAR. Muchos miembros de esta clase de receptores se producen en el citoplasma y son transportados al NÚCLEO CELULAR al ligando vinculante donde señalan la vía de unión al ADN y la regulación de transcripción. También se incluyen en esta categoría receptores que se encuentran en las MEMBRANAS INTRACELULARES que actúan a través de mecanismos similares a RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR.
Adipocitos
Células del cuerpo que almacenan GRASAS, generalmente en la forma de TRIGLICÉRIDOS. Los ADIPOCITOS BLANCOS son los tipos encontrados, en la mayoría de las veces en la cavidad abdominal del tejido subcutáneo. Los ADIPOCITOS MARRONES son células termogénicas que pueden ser encontradas en recién nacidos de algunas especies de mamíferos que hibernan.
Resistencia a la Insulina
Disminución de la efectividad de la INSULINA para reducir los niveles de azúcar en la sangre: se requiere de 200 unidades o más de insulina por día para prevenir la HIPERGLUCEMIA o la CETOSIS.
Insulina
Hormona protéica segregada por las células beta del páncreas. La insulina desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo de la glucosa, generalmente promoviendo la utilización celular de la glucosa. También es un regulador importante del metabolismo protéico y lipídico. La insulina se emplea para controlar la diabetes mellitus dependiente de insulina.
Prostaglandina D2
El principal metabolito de la acción de la cicloxigenasa sobre el ácido araquidónico. Es liberado durante la activación de los mastocitos y es también sintetizado por los macrófagos alveolares. Entre sus muchas acciones biológicas, las más importantes son sus efectos broncoconstrictor, inhibidor del factor de activación plaquetario y citotóxico.
Tejido Adiposo
Tejido conectivo especializado compuesto de ADIPOCITOS. Es el sitio de almacenamiento de GRASAS, generalmente en la forma de TRIGLICÉRIDOS. En los mamíferos, hay dos tipos de tejido adiposo, el TEJIDO ADIPOSO BLANCO y el TEJIDO ADIPOSO PARDO. Sus distribuciones relativas varían en diferentes especies con más predominancia del tejido adiposo blanco.
Receptores Activados del Proliferador del Peroxisoma
Biguanidas
Factores de Transcripción
Ratas Zucker
Dos poblaciones de ratas Zucker han sido citadas en la investigación--las "gordas" u obesas y las delgadas. Las ratas "gordas" (Rattus norvegicus) aparecen como mutantes espontáneas. La condición obesa parece deberse a un gen único recesivo.
Adiponectina
Proteína de 30 kDa, relacionada con la FRACCIÓN C1Q DEL COMPLEMENTO, el producto génico más abundante secregado por las CÉLULAS ADIPOSAS del TEJIDO ADIPOSO blanco. La adiponectina modula diversos procesos fisiológicos, como el metabolismo de la GLUCOSA y los ÁCIDOS GRASOS y las respuestas inmunitarias. La disminución de las concentraciones plasmáticas de adiponectina se asocia a RESISTENCIA A LA INSULINA, DIABETES MELLITUS DE TIPO 2, OBESIDAD y ARTERIOSCLEROSIS.
Ligandos
Molécula que se une a otra molécula. Se usa especialmente para referirse a una molécula pequeña que se une específicamente a una molécula grande, como p. ej., la unión de un antígeno a un anticuerpo, la unión de una hormona o un neurotransmisor a un receptor, o la unión de un sustrato o un efector alostérico a una enzima. Un ligando es también molécula que dona o acepta un par de electrones para formar un enlace covalente coordinado con el átomo metálico central de un complejo de coordinación. (Dorland, 28a ed)
Inhibidores de la Dipeptidil-Peptidasa IV
Compuestos que suprimen la degradación de INCRETINAS bloqueando la acción de la DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV. Esto ayuda a corregir la secreción defectuosa de la INSULINA y del GLUCAGON característica de la DIABETES MELLITUS TIPO 2 estimulando la secreción de insulina y suprimiendo la liberación del glucagon.
Células 3T3
Líneas celulares cuyo procedimiento original de crecimiento consistia en seren transferidas (T) a cada 3 días e placadas a 300.000 células por placa (cápsula o disco de Petri). Las líneas se desarrollaron utilizando varias cepas diferentes de ratones. Los tejidos son generalmente fibroblastos derivados de embriones de ratones pero otros tipos y fuentes también ya fueron desarrollados. Las líneas 3T3 son sistemas de hospederos in vitro valiosos para los estudios de transformación de virus oncogénicos ya que las células 3T3 poseen una elevada sensibilidad a la INIBICION DE CONTACTO.
Glucosa
Adipogénesis
Diferenciación de los preadipocitos para convertirse en ADIPOCITOS maduros.
Músculo Esquelético
Anilidas
Diabetes Mellitus
Células Cultivadas
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Células 3T3-L1
Línea celular continua que es un sustrato de CÉLULAS 3T3 SWISS desarrollada a través de aislación clonal. Las células de fibroblasto de ratón sufren una conversión similar a adiposa mientras se mueven a un estado confluente e inhibición de contacto.
PPAR alfa
Angiopatías Diabéticas
ENFERMEDADES VASCULARES asociadas a DIABETES MELLITUS.
Receptores X Retinoide
Un subtipo de RECEPTORES DE ÁCIDO RETINOICO que son específicos para 9-cis ácido retinoico el cual funciona como FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN nuclear que regulan sistemas de señalización múltiple.
Hígado
Fenofibrato
Agente antilipémico que reduce tanto el COLESTEROL como los TRIGLICÉRIDOS en sangre.
Metabolismo de los Lípidos
Procesos fisiológicos de la biosíntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los LÍPIDOS.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Tejido Adiposo Blanco
Tejido adiposo compuesto por ADIPOCITOS BLANCOS que generalmente se encuentra directamente bajo la piel (GRASA SUBCUTÁNEA) y alrededor de los órganos internos (GRASA ABDOMINAL). Tiene menos vascularización y coloración que la GRASA MARRÓN. La grasa blanca proporciona aislamiento del calor, amortiguación mecánico y es una fuente de energía.
Hemoglobina A Glucosilada
Componentes secundarios de la hemoglobina de los eritrocitos humanos designados A1a, A1b, y A1c. La hemoglobina A1c es la más importante, dado que su molécula de azúcar es la glucosa covalentemente enlazada al terminal amino de la cadena beta. Como las concentraciones normales de glucohemoglobina excluyen marcadas fluctuaciones de la glucosa sanguínea durante las 3 o 4 semanas precedentes, la concentración de hemoglobina A glucosilada representa el índice más confiable de la media de la glucosa sanguínea durante un largo período de tiempo.
Lípidos
Término genérico para grasas y lipoides, los constituyentes del protoplasma, solubles en alcohol y éter, que son insolubles en agua. Comprenden las grasas, aceites grasos, aceites esenciales, ceras, fosfolípidos, glicolípidos, sulfolípidos, aminolípidos, cromolípidos (lipocromos) y ácidos grasos. (Adaptación del original: Grant & Hackh's Chemical Dictionary, 5th ed.).
Ácidos Grasos no Esterificados
ACIDOS GRASOS que se hallan en el plasma que forman complejos con la ALBUMINA SÉRICA para su transportación. Estos ácidos grasos no están presentes en forma de ésteres de glicerol.
Técnica de Clampeo de la Glucosa
Obesidad
Estado en el que el PESO CORPORAL es superior a lo aceptable o deseable y generalmente se debe a una acumulación del exceso de GRASAS en el cuerpo. El estándar puede variar con la edad, sexo, genética o medio cultural. En el ÍNDICE DE MASA CORPORAL, un IMC superior a 30,0 kg/m2 se considera obeso y un IMC mayor a 40,0 kg/m2 se considera obeso mórbido (OBESIDAD MÓRBIDA).
Hipolipemiantes
Sustancias que disminuyen los niveles de ciertos LÍPIDOS en la SANGRE. Se utilizan para tratar las HIPERLIPIDEMIAS.
Ácidos Grasos
Acidos orgánicos, monobásicos, derivados de hidrocarburos por el equivalente de oxidación de un grupo metilo a un alcohol, a aldehído y luego a ácido. Los ácidos grasos son saturados y no saturados (ACIDOS GRASOS NO SATURADOS).
Edema
Peso Corporal
Proteínas Quinasas Activadas por AMP
Proteínas quinasas de señalización intracelular que desempeñan un papel de señalización en la regulación del metabolismo energético celular. Su actividad depende en gran medida de la concentración celular de AMP que es incrementada en condiciones de baja energía o estrés metabólico. Proteínas quinasas activadas por AMP modifican las enzimas implicadas en el METABOLISMO LÍPIDO, que a su vez proporcionan los sustratos necesarios para convertir el AMP en el ATP.
Regulación de la Expresión Génica
Quimioterapia Combinada
Evaluación Preclínica de Medicamentos
Expresión Génica
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Diferenciación Celular
Triglicéridos
Receptores de Ácido Retinoico
Proteínas que se encuentran en el núcleo o en el citoplasma que unen específicamente el ÁCIDO RETINOICO o al RETINOL y que desencadenan cambios en el comportamiento de las células. Los receptores del ácido retinoico, como los receptores de los esteroides, son reguladores de la transcripción activada por ligandos. Se han identificado varios tipos.
Hiperglucemia
Nivel alto anormal de la GLUCEMIA.
Complicaciones de la Diabetes
Afecciones o procesos patológicos asociados a la enfermedad DIABETES MELLITUS. Debido al control deteriorado del nivel de la GLUCEMIA en pacientes diabéticos, los procesos patológicos se desarrollan en numerosos tejidos y órganos incluyendo el OJO, el RIÑÓN, los VASOS SANGUÍNEOS y el TEJIDO NERVIOSO.
Ratones Consanguíneos C57BL
Aumento de Peso
Aumento del PESO CORPORAL por encima del peso que se tiene.