Fosfatidilinositol 3-Quinasas: Fosfotransferasas que catalizan la conversión de 1 fosfatidilinositol a 1-fosfatidilinositol 3-fosfato. Muchos miembros de esta clase de enzimas están involucradas en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL y regulación del transporte vesicular con la célula. Fosfatidilinositol 3-Quinasas han sido clasificadas tanto de acuerdo con su especificidad de sustrato y su modo de acción dentro de la célula.Fosfatos de Fosfatidilinositol: Fosfatidilinositoles en los que uno o más grupos de alcohol del inositol han sido sustituídos con un grupo fosfato.1-Fosfatidilinositol 4-Quinasa: Enzima que cataliza la conversión del fosfatidilinositol (FOSFATIDILINOSITOLES)en fosfatidilinositol 4-fosfato, la primera etapa obligatoria en la biosíntesis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato.Fosfatidilinositol 4,5-Difosfato: Fosfoinosítido presente en todas las células eucariotes, particularmente en la membrana plasmática. Es el principal sustrato para la Fosfoinositidasa C estimulada por receptor, con la consiguiente formación de inositol 1,4,5,-trifosfato y diacilglicerol, y probablemente también lo sea para la inositol fosfolípido 3-quinasa estimulada por receptor.Fosfatidilinositoles: Derivados de ácidos fosfatídicos en los que el ácido fosfórico se une en enlace éster al hexahidroxi alcohol, mio-inositol. La hidrólisis completa da lugar a 1 mol de glicerol, ácido fosfórico, mio-inositol y 2 moles de ácidos grasos.Proteínas Serina-Treonina Quinasas: Grupo de enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de serina o treonina en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Fosfotransferasas (Aceptor de Grupo Alcohol): Grupo de enzimas que transfiere un grupo fosfato a un aceptor del grupo alcohol. EC 2.1.7.Sistema de Señalización de Quinasas PAM: Un sistema señalizador intracelular que incluye las cascadas de las MAP quinasas (cascadas de proteíno quinasas de tres miembros). Diversos activadores situados en los primeros pasos de las cascadas, que actúan en respuesta al estimulo extracelular, disparan las cascadas al activar al primer miembro de una cascada, las PROTEINO QUINASAS QUINASA QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKKKs). Las MAPKKKs activadas fosforilan las PROTEINO QUINASAS QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO, que a su vez fosforilan las PROTEINO QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKs). Entonces las MAPKs actúan en varias dianas en pasos más avanzados de la cascada, para afectar la expresión genética. En los mamíferos existen diversas vías de MAP quinasas, incluyendo la vía de la ERK (la quinasa regulada por señal extracelular) la vía de la SAPK/JNK (la proteíno quinasa activada por stress/c-jun quinasa) y la vía de la p38 quinasa. Existen algunos componentes compartidos entre las vías en dependencia de cuál estímulo origina la activación de la cascada.CromonasAndrostadienos: Derivados insaturados del esteroide androstano que contienen como mínimo un doble enlace en cualquier lugar de los anillos.Fosfatidilinositol 3-Quinasa: Fosfatidilinositol 3-quinasa que cataliza la conversion del 1-fosfatidilinositol 1 en 1-fosfatidilinositol 3-fosfato.Proteínas Quinasas: Familia de enzimas que catalizan la conversión de ATP y una proteína en ADP y una fosfoproteína.MorfolinasProteínas Proto-Oncogénicas c-akt: Proteína serina-treonina cinasa que se activa por FOSFORILACIÓN en respuesta a FACTORES DE CRECIMIENTO o a la INSULINA. Desempeña un papel importante en el metabolismo, el crecimiento y la supervivencia de las células como componente fundamental de la TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. En las células de los mamíferos se han descrito tres isoformas.Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.Inhibidores de Proteínas Quinasas: Agentes que inhiben las PROTEINAS QUINASAS.Fosforilación: Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina: Enzima dependiente de la CALMODULINA que cataliza la fosforilación de proteínas; a veces también depende del calcio. Pueden actuar como aceptores una gran variedad de proteínas, como la VIMENTINA, las SINAPSINAS, la GLUCÓGENO-SINTETASA, las CADENAS LIGERAS DE MIOSINA y las PROTEÍNAS ASOCIADAS A LOS MICROTÚBULOS. (Traducción libre del original: Enzyme Nomenclature, 1992, p277)Familia-src Quinasas: Familia de la PROTEINA-TIROSINA QUINASA que fue originalmente identificada por homología con la PROTEÍNA DE ONCÓGENO PP60(V-SRC)del virus del sarcoma de Rous. Interactúan con distintos receptores de superficie celular y participan en vías intracelulares de transducción de señal. Pueden darse formas oncogénicas de las quinasas de la familia src por regulación o expresión alteradas de la proteína endógena y por genes src (v-src) codificados viralmente.Proteína Quinasa C: Proteina quinasa serina-treonina que precisa la presencia de concentraciones fisiológicas de CALCIO y FOSFOLÍPIDOS de membrana. La presencia adicional de DIGLICÉRIDOS aumenta notablemente su sensibilidad, tanto al calcio como a los fosfolípidos. La sensibilidad de la enzima también puede ser aumentada por ÉSTERES DE FORBOL y se considera que la quinasa C es la proteína receptora de los ésteres de forbol estimulantes de tumores.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Proteínas Proto-Oncogénicas: Productos de los proto-oncogenes. Normalmente no poseen propiedades oncogénicas o transformadoras, pero participan en la regulación o diferenciación del crecimiento celular. A menudo tienen actividad de proteíno quinasa.Proteína Quinasa 1 Activada por Mitógenos: Serina/treonina proteína quinasa dirigida por prolina, mediadora de la transducción de señal de la superficie celular al núcleo. La activación de la enzima por fosforilación conduce a la translocación en el núcleo, donde actúa sobre factores específicos de transcripción. p40 MAPK y p41 MAPK son isoformas.Proteínas Quinasas p38 Activadas por Mitógenos: Subfamilia de proteína quinasa activada por mitógeno, que regula distintos procesos celulares incluyendo los PROCESOS DE CRECIMIENTO CELULAR, DIFERENCIACION CELULAR, APOPTOSIS y respuestas celulares a la INFLAMACION. Las quinasas P38 MAP son reguladas por RECEPTORES DE CITOCINAS y pueden activarse en respuesta a patógenos bacterianos.Proteínas Tirosina Quinasas: Proteínas quinasas que catalizan la FOSFORILACIÓN de residuos de TIROSINA en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Proteínas Quinasas Dependientes de AMP Cíclico: Grupo de enzimas que dependen del AMP CÍCLICO y catalizan la fosforilación de residuos de SERINA o TREONINA de las proteínas. Pertenecen a esta categoría dos subtipos de proteína-cinasa dependiente del AMPc, cada uno de los cuales se define por la composición de las subunidades.Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas: Familia de las proteínas quinasas serina/treonina, que actúan como intermediarios de la señalización intracelular. Las proteínas quinasas S6 ribosómicas son activadas mediante la fosforilación, en respuesta a distintas HORMONAS y PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTERCELULAR. La fosforilización de la PROTEÍNA S6 RIBOSÓMICA por enzimas de esta clase da lugar a una expresión aumentada del 5' TOP MRNAS. Aunque específicas para los miembros de la PROTEÍNA S6 RIBOSÓMICA de esta clase de quinasas, pueden actuar sobre numerosos sustratos dentro de la célula. El inmunosupresor SIROLIMUS inhibe la activación de las proteínas quinasas S6 ribosómicas.Quinasas de Proteína Quinasa Activadas por Mitógenos: Familia de las proteínas serina-treonina quinasas cuyos miembros son componentes de las cascadas de proteína quinasa activadas por diversos estímulos. Estas quinasas MPAK fosforilan las PROTEÍNAS QUINASAS MITÓGENO ACTIVADAS y ellas mismas son fosforiladas por las QUINASAS QUINASA QUINASA MAP. Como las JNK quinasas (también conocidas como SAPK quinasas) son una subfamilia.Proteína Quinasa 3 Activada por Mitógenos: Quinasa MAP regulada por señal extracelular de 44 kDa, que puede tener una función en la iniciación y regulación de la MEIOSIS, MITOSIS y funciones posmitóticas en células diferenciadas. Fosforila numerosos FACTORES DE TRANSCRIPCION y PROTEÍNAS ASOCIADAS A MICROTÚBULO.Fosfolipasas de Tipo C: Subclase de fosfolipasas que hidrolizan el enlace fosfoéster que se encuentra en la tercera posición de los GLICEROFOSFOLÍPIDOS. Aunque el singular término "fosfolipasa C" se refiere específicamente a una enzima que cataliza la hidrólisis de la FOSFATIDILCOLINA (EC 3.1.4.3), se utiliza habitualmente en la literatura para referirse a una amplia variedad de enzimas que catalizan específicamente la hidrólisis de los FOSFATIDILINOSITOLES.Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos: Un subgrupo de proteína quinasas mitógeno activadas que activan el FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN AP-1 vía fosforilación de PROTEINAS C-JUN. Ellas son componentes de sistemas de señalización intracelular que regulan la PROLIFERACIÓN CELULAR, APOPTOSIS; y DIFERENCIACIÓN CELULAR.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos: Superfamilia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS que son activadas por diversos estímulos mediante las cascadas de proteínas quinasas. Son el componente final de las cascadas, activado por la fosforilación de las QUINASAS DE PROTEÍNA QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS, que a su vez, son activadas por las quinasas de proteína quinasa quinasa activadas por mitógenos (QUINASAS QUINASA QUINASA PAM).Quinasas p21 Activadas: Familia de las serina-treonina quinasas que ligan y son activadas por PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP MONOMÉRICO tales como las PROTEÍNAS DE UNIÓN a GTPO RAC y PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP CDC42. Son quinasas de señalización intracelular que juegan un rol de organización citoesquelética.FosfoproteínasIsoenzimas: Las diversas formas estructuralmente relacionadas de una enzima. Cada una de ellas tiene el mismo mecanismo y clasificación, pero diferentes características químicas, físicas o inmunológicas.Hidrolasas Monoéster Fosfóricas: Grupo de hidrolasas que catalizan la hidrólisis de ésteres monofofóricos con la producción de un mol de ortofosfato. EC 3.1.3.CDP-Diacilglicerol-Inositol 3-Fosfatidiltransferasa: Enzima que cataliza la formación de FOSFATIDILINOSITOL y de CMP a partir de CDP-DIACILGLICEROL y MIOINOSITOL.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Inositol: Un isómero de la glucosa que ha sido tradicionalmente considerado ser una vitamina B aunque su posición como vitamina es incierto y no se ha identificado un síndrome de deficiencia en el hombre. (Traducción libre del original: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p1379) Los fosfolípidos de inositol son importantes en la transducción de señales.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Unión Proteica: Proceso mediante el cual las sustancias, ya sean endógenas o exógenas, se unen a proteínas, péptidos, enzimas, precursores de proteínas o compuestos relacionados. Las mediciones específicas de unión de proteína frecuentemente se utilizan en los ensayos para valoraciones diagnósticas.Transfección: Incorporación de ADN desnudo o purificado dentro de las CÉLULAS, usualmente eucariotas. Es similar a la TRANSFORMACION BACTERIANA y se utiliza de forma rutinaria en las TÉCNICAS DE TRANSFERENCIA DE GEN.Fosfatidilinositol Diacilglicerol-Liasa: Liasa de fósforo-oxígeno que se encuentra principalmente en las BACTERIAS. Esta enzima cataliza la división de una unión fosfoéster en una molécula de 1-fosfatidil-1D-mioinositol para formar 1D-mioinositol 1,2-fosfato cíclico y diacilglicerol. La enzima fue clasificada antiguamente como diéster fosfórico hidrolasa (EC3.1.4.10) y a menudo se denomina FOSFOLIPASA TIPO C. Sin embargo, actualmente se sabe que el fosfato cíclico es el producto final de esta enzima y que en la reacción no interviene el agua.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Tirosina: Aminoácido no esencial. En animales se sintetiza a partir de la FENILALANINA. Es también el precursor de la EPINEFRINA, las HORMONAS TIROIDEAS y la melanina.Quinasas MAP Reguladas por Señal Extracelular: Subfamilia de proteína quinasa activada por mitógeno que se manifiesta ampliamente y tiene una función en la regulación de la MEIOSIS, MITOSIS y funciones posmitóticas en las células diferenciadas. La señal extracelular regulada por las quinasas MAP son reguladas por una amplia variedad de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR y pueden ser activadas por determinados CARCINÓGENOS.Quinasas Quinasa Quinasa PAM: Proteínas quinasa-quinasa-quinasas activadas por mitógeno (MAPKKKs) son proteínas serina/treonina quinasas que inician las cascadas señalizadoras de la proteína quinasa. Fosforilan las QUINASASA DE PROTEÍNA QUINASA MITÓGENO ACTIVADAS (MAPKKs), que a su vez, fosforilan las PROTEÍNAS QUINASAS MITÓGENO ACTIVADAS (MAPKs).Glucógeno Sintasa Quinasa 3: Glucógeno sintasa quinasa originalmente descrita como enzima clave del metabolismo del glucógeno. Regula diversas funciones como la DIVISIÓN CELULAR, la función de los microtúbulos y la APOPTOSIS.Membrana Celular: Membrana selectivamente permeable que contiene proteínas y lípidos y rodea el citoplasma de las células procariotas y eucariotas.Quinasas Ciclina-Dependientes: Proteína quinasas que controlan la progresión del ciclo celular en todos los eucariotes y requieren asociación física con las CICLINAS para alcanzar plena actividad enzimática. Las quinasas dependientes de ciclina son reguladas por eventos de fosforilación y desfosforilación.MAP Quinasa Quinasa 1: Un abundante subtipo de proteína quinasa quinasa 43-kDa mitógeno-activada con especificidad por PROTEINA QUINASA 1 MITOGENO-ACTIVADA y PROTEINA QUINASA 3 MITOGENO-ACTIVADA.Mutación: Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.Proteínas Tirosina Quinasas Receptoras: Clase de receptores celulares que tienen una actividad intrínseca de PROTEINA-TIROSINA QUINASA.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Fosfolípidos: Lípidos que contienen uno o más grupos fosfato, particularmente aquellos derivados ya sea del glicerol (fosfoglicéridos, ver GLICEROFOSFOLIPIDOS) o esfingosina (ESFINGOLIPIDOS). Son lípidos polares que son de gran importancia para la estructura y función de las membranas celulares y son los lípidos de membrana más abundantes, aunque no se almacenen en grandes cantidades en el sistema.Creatina Quinasa: Transferasa que cataliza la formación de FOSFOCREATINA a partir del ATP + CREATINA. La reacción almacena la energía del ATP como fosfocreatina. Se han identificado tres ISOENZIMAS citoplasmáticas en tejidos humanos: el tipo MM del MÚSCULO ESQUELÉTICO, el tipo MB del tejido miocárdico y el tipo BB del tejido nervioso, así como una isoenzima mitocondrial. El término macro-creatina quinasa se refiere al complejo de creatina quinasa con otras proteínas séricas.Proteína Quinasa CDC2: Fosfoproteína con actividad de proteína quinasa que funciona en la transición de la fase G2/M del CICLO CELULAR. Es la subunidad catalítica del FACTOR PROMOTOR DE MADURACION y forma complejos tanto con la CICLINA A como con la CICLINA B de las células de mamíferos. La actividad máxima de la quinasa 1 dependiente de la ciclina se produce cuando se ha defosforilado por completo.Quinasa de la Caseína II: Una caseína quinasa ubicua que comprende dos subunidades catalíticas diferentes y subunidad regulatoria dimérica. Se ha demostrado que la caseína quinasa II fosforila gran número de substratos, muchos de los cuales son proteínas involucradas en la regulación de expresión génica.Caseína Quinasas: Un grupo de quinasas proteína-serina-treonina que fueron originalmente identificadas como responsable de la FOSFORILACION de CASEINAS.Son enzimas que están en todas partes y que tienen preferencias por proteínas acídicas. Las caseína quinasas juegan un rol en la TRANSDUCCION DE SEÑAL mediante la fosforilación de varias proteínas reguladoras citoplásmicas y nucleares.Western Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Calcio: Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.eIF-2 Quinasa: Proteína serina/treonina quinasa activada por dsARN e independiente del AMP cíclico, que es inducida por interferón. En presencia de dsARN y ATP, la quinasa se autofosforila en varios residuos de serina y treonina. La enzima fosforilada cataliza la fosforilación de la subunidad alfa del FACTOR 2 EUCARIÓTICO DE INICIACIÓN, conduciendo a la inhibición de la síntesis proteica.Serina-Treonina Quinasas TOR: Serina treonina quinasa que controla un amplio rango de procesos celulares relacionados con el crecimiento. La proteína es conocida como el objetivo de la RAPAMICINA debido al descubrimiento de que SIROLIMUS (comúnmente conocido como rapamicina) forma un complejo inhibidor con la PROTEÍNA 1A DE UNIÓN A TACROLIMUS que bloquea la acción de su actividad enzimática.Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular: Proteínas y péptidos que están involucrados en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL dentro de la célula. Aquí están imcluídos péptidos y proteínas que regulan la actividad de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Y PROCESOS CELULARES en respuesta a señales de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR. Los péptidos de señalización intracelular y proteínas pueden ser parte de una cascada de señalización enzimática o actuar a través de enlace y modificando la acción de otros factores de señalización.Apoptosis: Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.Fosfotransferasas: Grupo bastante grande de enzimas, que incluye no sólo aquellas que transfieren fosfato, sino también difosfato, residuos de nucleótidos y otros. También han sido subdivididas de acuerdo con el grupo aceptor. EC 2.7.Células 3T3: Líneas celulares cuyo procedimiento original de crecimiento consistia en seren transferidas (T) a cada 3 días e placadas a 300.000 células por placa (cápsula o disco de Petri). Las líneas se desarrollaron utilizando varias cepas diferentes de ratones. Los tejidos son generalmente fibroblastos derivados de embriones de ratones pero otros tipos y fuentes también ya fueron desarrollados. Las líneas 3T3 son sistemas de hospederos in vitro valiosos para los estudios de transformación de virus oncogénicos ya que las células 3T3 poseen una elevada sensibilidad a la INIBICION DE CONTACTO.Piruvato Quinasa: ATP:piruvato 2-O-fosfotransferasa. Fosfotransferasa que cataliza reversiblemente la fosforilación del piruvato a fosfoenolpiruvato en presencia de ATP. Tiene cuatro isoenzimas (L, R, M1 y M2). La deficiencia de la enzima provoca anemia hemolítica. EC 2.7.1.40.Estructura Terciaria de Proteína: Nivel de la estructura proteica en el cual las combinaciones de estructuras secundarias de proteína (alfa hélices, regiones lazo y motivos) están empacadas juntas en formas plegadas que se denominan dominios. Los puentes disulfuro entre cisteínas de dos partes diferentes de la cadena polipeptídica junto con otras interacciones entre cadenas desempeñan un rol en la formación y estabilización de la estructura terciaria. Las pequeñas proteínas generalmente consisten de un dominio único, pero las proteínas mayores pueden contener una cantidad de dominios conectados por segmentos de cadena polipeptídica que no tienen estructura secundaria.Proteínas Sustrato del Receptor de Insulina: Un grupo de proteínas de señalización estructuralmente relacionadas que son fosforiladas por la PROTEÍNA TIROSINA QUINASA RECEPTORA DE INSULINA. Las proteínas comparten en común un dominio de enlace FOSFOLÍPIDO N-terminal, un dominio de enlace fosforotirosina que interactúa con el RECEPTOR DE INSULINA fosforilado, y un dominio C-terminal rico en TIROSINA. Tras la fosforilación de las tirosinas de las proteínas sustrato receptoras de insulina, interactúan con proteínas específicas que contienen DOMINIO SH2, que participan en la señalización del receptor de insulina.Diacilglicerol Quinasa: Enzima de la clase transferasa que utiliza ATP para catalizar la fosforilación de diacilglicerol a un fosfatidato. EC 2.7.1.107.Proteínas Recombinantes de Fusión: Proteínas recombinantes que se producen por TRADUCCIÓN GENÉTICA de genes de fusión formados por la combinación de SECUENCIAS REGULADORAS DEL ÁCIDO NUCLEICO de uno o mas genes con la proteina que codifica secuencias de uno o mas genes.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.MAP Quinasa Quinasa 4: Proteína quinasa quinasa activada por mitógeno, con especificidad por las PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR JNK MITÓGENO, PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITÓGENO P38 y los RECEPTORES X RETINOIDE. Participa en una vía de TRANSDUCCION DE SEÑAL que se sctiva en respuesta a estrés celular.Línea Celular Tumoral: Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.Insulina: Hormona protéica segregada por las células beta del páncreas. La insulina desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo de la glucosa, generalmente promoviendo la utilización celular de la glucosa. También es un regulador importante del metabolismo protéico y lipídico. La insulina se emplea para controlar la diabetes mellitus dependiente de insulina.Fosfatidilinositol 3-Quinasa Clase Ib: Subclase de fosfatidilinositol 3-quinasa que incluye enzimas formadas a través de la asociación de un catalizador gama p110 y una de las tres subunidades reguladoras de 84, 87 y 101 kDa en tamaño. Esta subclase de enzimas es un downstream target de los RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G.Timidina Quinasa: Enzima que cataliza la conversión de ATP y timidina en ADP y timidina 5'-fosfato. La desoxiuridina también puede actuar como aceptora y el dGTP como donador. EC 2.7.1.21.Fosfatos de Inositol: Esteres de ácido fosfórico de inositol. Incluyen ésteres ácido mono- y polifosfórico, con la excepción del inositol hexafosfato que es el ACIDO FITICO.Quinasas Asociadas a rho: Grupo de quinasas de serina-treonina de señalización intracelular que se unen a las PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP RHO. Originalmente se vió que mediaban los efectos de la PROTEÍNA DE UNION A GTP rhoA en la formación de las FIBRAS DE ESTRÉS y ADHESIONES FOCALES. Las quinasas asociadas a rho poseen especificidad para diversos sustratos, entre los que se encuentran la FOSFATASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINA y las QUINASAS LIM.Especificidad por Sustrato: Propiedad característica de la actividad enzimática con relación a la clase de sustrato sobre el cual la enzima o molécula catalítica actúa.Proteína Quinasa C-alfa: Serina-treonina quinasa citoplásmica implicada en la regulación de la DIFERENCIACIÓN CELULAR y de la PROLIFERACIÓN CELULAR. Se ha demostrado que la sobreexpresión de esta enzima promueve la FOSFORILACIÓN DE LAS PROTEÍNAS PROTOONCOGÉNICAS BCL-2 y la quimiorresistencia en las células de la leucemia aguda humana.Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Pruebas de Precipitina: Pruebas serológicas en las que una reacción positiva se manifiesta por PRECIPITACIÓN QUÍMICA visible se produce cuando un ANTÍGENO soluble reacciona con su precipitinas, es decir, los ANTICUERPOS que pueden formar un precipitado.Quinasa I-kappa B: Proteína serina-treonina cinasa que cataliza la FOSFORILACIÓN de las PROTEÍNAS I-KAPPA B. Esta enzima activa también el factor de transcripción NF-KAPPA B y está compuesta por subunidades catalíticas alfa y beta, que son proteincinasas, y gamma, una subunidad reguladora.Proteínas de Transferencia de Fosfolípidos: Una familia de proteínas onmipresente que transporta PHOSPHOLIPIDOS tales como FOSFATIDILINOSITOL y FOSFATIDILCOLINA entre membranas. Juegan un rol importante en el metabolismo de los fosfolípidos durante el transporte vesicular y la TRANSDUCCION DE SEÑAL.DiglicéridosSitios de Unión: Partes de una macromolécula que participan directamente en su combinación específica con otra molécula.Quinasas CDC2-CDC28: Familia de quinasas dependientes del ciclo celular que están relacionadas en estructura con la PROTEINA QUINASA CDC28 de S CEREVISIAE y la PROTEINA QUINASA CDC2 encontrada en especies de mamíferos.Proteína Quinasa C-delta: Proteína quinasa que se manifiesta ubicuamente, implicada en distintas VÍAS DE SEÑAL celular. Su actividad está regulada por distintas proteínas tirosina quinasa señalizadoras.Quinasa 1 de Adhesión Focal: Proteína-tirosina cinasa no receptora que se localiza en ADHESIONES FOCALES y es un componente clave de las VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES mediadas por la integrina. La cinasa 1 de adherencia focal interactúa con la PAXILINA y experimenta FOSFORILACIÓN en respuesta a la adhesión de las integrinas de la superficie celular a la MATRIZ EXTRACELULAR. La proteína p125FAK fosforilada se une a diversas proteínas que contienen DOMINIOS SH2 y DOMINIOS SH3 y ayuda a regular la ADHESIÓN CELULAR y la MIGRACIÓN CELULAR.Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Proteínas Portadoras: Proteínas de transporte que trasladan sustancias específicas en la sangre o a través de las membranas celulares.Fosfotirosina: Un aminoácido que está presente en proteínas endógenas. La fosforilación y desfosforilación de la tirosina desempeñan un rol en la transducción de la señal celular y posiblemente en el control del crecimiento celular y la carcinogénesis.Modelos Biológicos: Representaciones teóricas que simulan el comportamiento o actividad de procesos biológicos o enfermedades. Para modelos de enfermedades en animales vivos, MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD está disponible. Modelos biológicos incluyen el uso de ecuaciones matemáticas, computadoras y otros equipos electrónicos.Flavonoides: grupo de fenil benzopiranos llamado así por tener estructuras semejantes a las FLAVONAS.Proteínas de la Membrana: Proteínas que se encuentran en las membranas celulares e intracelulares. Están formadas por dos tipos, las proteínas periféricas y las integrales. Incluyen la mayoría de las enzimas asociadas con la membrana, proteínas antigénicas, proteínas transportadoras, y receptores de drogas, hormonas y lectinas.Fosfatidilinositol 3-Quinasas Clase III: Subclase de fosfatidilinositol 3-quinasa que incluye enzimas cuya especificidad se limita a 1-fosfatidilinositol. Miembros de esta clase desempeñan un rol en el transporte vesicular y en la regulación de las QUINASAS TOR.Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales: Una amplia categoría de proteínas trasportadoras que juegan un rol en TRANSDUCCION DE SEÑAL. Contienen generalmente varios dominios modulares, cada uno de los cuales tiene su propia actividad de enlace, y actúa formando complejos con otras moléculas de señalización intracelular. Las proteínas adaptadoras transductoras de señales carecen de actividad enzimática, sin embargo su actividad puede ser modulada por otras enzimas de transducción de señal.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Immunoblotting: Métodos inmunológicos para aislar y medir cuantitativamente sustancias inmunorreactivas. Cuando se usa con reactivos inmunes como los anticuerpos monoclonales, el proceso se conoce como análisis de western blot (BLOTTING, WESTERN).Proteína-Tirosina Quinasas de Adhesión Focal: Familia de proteína-tirosina quinasas no receptoras ricas en PROLINA.Supervivencia Celular: Lapso de viabilidad de una célula, caracterizado por la capacidad de realizar determinadas funciones tales como metabolismo, crecimiento, reproducción, alguna forma de respuesta y adaptabilidad.Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas 70-kDa: Familia de proteínas quinasas S6 ribosómicas que se consideran las principales quinasas fisiológicas de la PROTEÍNA S6 RIBOSÓMICA. A diferencia de las PROTEÍNAS QUINASAS S6 RIBOSÓMICAS, las proteinas de 90 kD de esta familia son sensibles a los efectos inhibifores de la RAPAMICINA y contiene un dominio único de quinasa. Se les conoce como proteínas de 70 kD, aunque el EMPALME ALTERNATIVO de los ARNm para proteínas de esta clase también se da en las variantes de 85 kD que se forman.Serina: Un aminoácido no esencial que se encuentra en estado natural en forma de isómero L. Se sintetiza a partir de la GLICINA o la TREONINA. Interviene en la biosíntesis de las PURINAS, PIRIMIDINAS y otros aminoácidos.Factores de Tiempo: Elementos de intervalos de tiempo limitados, que contribuyen a resultados o situaciones particulares.Acetato de Tetradecanoilforbol: Un éster de forbol ester que se encuentra en el ACEITE DE CROTON con actividad promotora de tumor muy eficaz. Estimula la síntesis del ADN y del ARN.Proteínas Quinasas Dependientes de 3-Fosfoinositido: Proteínas serina-treonina quinasas altamente conservadas que fosforilan y activan un grupo de proteínas quinasas AGC, especialmente en respuesta a la producción de los MENSAJEROS SECUNDARIOS, fosfatidilinositol 3,4,-bifosfato (PtdIns (3,4) P2) y fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PtdIns (3,4,5) P3).Fosfohidrolasa PTEN: Fosfatasa lipídica que actúa sobre el fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato para regular diversas VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. Modula PROCESOS DE CRECIMIENTO CELULAR, MIGRACIÓN CELULAR y APOPTOSIS. Las mutaciones de PTEN se asocian a la ENFERMEDAD DE COWDEN y al SÍNDROME DE PROTEO así como a la TRANSFORMACIÓN NEOPLÁSICA DE LAS CÉLULAS.División Celular: Fisión de las CÉLULAS. Incluye la CITOCINESIS, cuando se divide el CITOPLASMA de una célula y la DIVISIÓN CELULAR DEL NÚCLEO.Homología de Secuencia de Aminoácido: Grado de similitud entre secuencias de aminoácidos. Esta información es útil para entender la interrelación genética de proteinas y especies.Aurora Quinasas: Familia de serina-treonina quinasas altamente conservadas que intervienen en la regulación de la MITOSIS. Participan en muchos aspectos de la división celular, incluyendo la duplicación del centrosoma, formación del APARATO FUSIFORME, alineación cromosómica, enlace al huso, activación del punto de control, y CITOCINESIS.Ácidos Fosfatidicos: Acidos grasos derivados de los glicerofosfatos. Están compuestos por glicerol unido en el enlace éster con un mol de ácido fosfórico en el terminal 3-hidroxil y con 2 moles de ácidos grasos en los otros dos grupos hidroxilo.Dominios Homologos src: Regiones de similitud de SECUENCIA AMINOACÍDICA de la FAMILIA DE TIROSINA-CINASAS SRC que se pliegan formando estructuras terciarias funcionales específicas. El dominio SH1 es un DOMINIO CATALÍTICO. SH2 y SH3 son dominios de interacción de proteínas. SH2 suele unirse a proteínas que contienen FOSFOTIROSINA y SH3 interactúa con PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO.Proteínas Quinasas Activadas por AMP: Proteínas quinasas de señalización intracelular que desempeñan un papel de señalización en la regulación del metabolismo energético celular. Su actividad depende en gran medida de la concentración celular de AMP que es incrementada en condiciones de baja energía o estrés metabólico. Proteínas quinasas activadas por AMP modifican las enzimas implicadas en el METABOLISMO LÍPIDO, que a su vez proporcionan los sustratos necesarios para convertir el AMP en el ATP.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Transporte de Proteína: El proceso de movimiento de proteínas de un compartimiento celular (incluyendo extracelular) para otro por varias clasificaciones y mecanismos de transporte, tales como transporte de compuerta, desplazamiento de proteína y transporte vesicular.Janus Quinasa 2: Subtipo de cinasa Janus implicada en la señalización a partir de RECEPTORES DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO, RECEPTORES DE PROLACTINA y una variedad de RECEPTORES DE CITOCINAS tales como los RECEPTORES DE ERITROPOYETINA y RECEPTORES DE INTERLEUCINAS. Las disregulaciones de la cinasa 2 Janus debida a TRANSLOCACIONES GENÉTICAS se han asociado con una variedad de TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS.Fosfoinositido Fosfolipasa C: Un tipo de fosfolipasa del tipo C específica para los FOSFATIDILINOSITOLES que contiene INOSITOL 1,4,5-TRIFOSFATO. Muchas de las enzimas enlistadas bajo esta clasificación están implicadas en señalización intracelular.Proteína Oncogénica v-akt: Oncoproteína vírica aislada originalmente a partir de un LINFOMA DE LINFOCITOS T murino infectado por el retrovirus de transformación aguda AKT8. La proteína v-akt es el homólogo vírico de las PROTEÍNAS PROTOONCOGÉNICAS C-AKT.Regulación Enzimológica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en la síntesis de las enzimas.Actinas: Proteínas filamentosas que son el constituyente principal de los delgados filamentos de las fibras musculares. Los filamentos (conocidos como F-actina) pueden ser disociados en sus subunidades globulares; cada subunidad está compuesta por un solo polipéptido de 375 aminoácidos. Esto es conocido como actina globular o actina G. La actina, junto con la miosina, es la responsable de la contracción y relajación muscular.T.Citosol: Líquido intracelular del citoplasma después de eliminar las ORGANELAS y otros componentes citoplasmáticos insolubles.Factor de Crecimiento Epidérmico: Factor de crecimiento polippeptídico de 6 kDa inicialmente descubierto en las glándulas submaxilares de ratón. El factor de crecimiento epidérmico humano aislado originalmente de la orina basado en su habilidad para inhibir la secreción gástrica y la llamada urogastrona. El FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO ejerce una amplia variedad de efectos biológicos, incluyendo la promoción de la proliferación y diferenciación de las células mesenquimatosas y CÉLULAS EPITELIALES. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble.Proteínas: POLIPÉPTIDOS lineales sintetizados en los RIBOSOMAS y que ulteriormente pueden ser modificados, entrecruzados, divididos o unidos en proteinas complejas, con varias subunidades. La secuencia específica de AMINOÁCIDOS determina la forma que tomará el polipéptido durante el PLIEGUE DE PROTEINA.MAP Quinasa Quinasa 2: Una proteina quinasa quinasa 44 kDa mitógeno activada con especificidad por PROTEIN QUINASA 1 MITOGENO-ACTIVADA y PROTEIN QUINASA 3 MITOGENO-ACTIVADA.Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas 90-kDa: Familia de proteínas quinasas S6 ribosómicas que se diferencian estructuralmente de las PROTEÍNAS QUINASAS S6 RIBOSÓMICAS 70-KDA por su tamaño molecular evidente y porque contienen dos dominios funcionales de quinasa. Aunque las PROTEÍNAS QUINASAS S6 RIBOSÓMICAS se consideran miembros de esta familia, son activadas mediante el SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN DE QUINASAS PAM y se ha demostrado que actúan sobre un orden diverso de sustratos que están implicados en la regulación celular como la PROTEÍNA S6 RIBOSÓMICA y la PROTEÍNA DE UNIÓN A ELEMENTO DE RESPUESTA AL AMP CÍCLICO.Fosfolipasa D: Enzima que se encuentra en la mayoría de los tejidos vegetales. Hidroliza glicerofosfatidatos dando lugar a la formación de ácido fasfatídico y una base nitrogenada como la colina. Esta enzima también cataliza las reacciones de transfosfatidilación. EC 3.1.4.4.Fosfolipasa C gamma: Subtipo de fosfolipasa C de fosfoinosítido que es regulada principalmente por las PROTEÍNA-TIROSINA CINASAS. Desde el punto de vista estructural se relaciona con la FOSFOLIPASA C DELTA con la adición de DOMINIOS DE HOMOLOGÍA SRC y dominios de homología a pleckstrina localizados entre las dos mitades del DOMINIO CATALÍTICO.Proteína Quinasa C-epsilon: Subtipo de proteína quinasa C, originalmente caracterizada como serina-treonina quinasa independiente del CALCIO, activada por ÉSTERES DEL FORBOL y DIACILGLICEROLES. Su objetivo son compartimentos celulares específicos en respuesta a señales extracelulares que activan los RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G, PROTEÍNAS TIROSINA QUINASAS RECEPTORAS y proteína tirosina quinasa intracelular.AMP Cíclico: Nucleótido de adenina que contiene un grupo fosfato que está esterificado en las posiciones 3'- y 5'- de la molécula de azúcar. Es un segundo mensajero y un importante regulador intracelular, que funciona como mediador de la actividad para un número de hormonas, entre las que se incluyen epinefrina, glucagón, y ACTH.Quinasa 1 de Quinasa de Quinasa MAP: Una quinasa quinasa quinasa 195-kDa PAM con amplia especificidad por QUINASAS QUINASA PAM. Se encuentra localizada en el CITOESQUELETO y puede activar diversos sistemas quinasa-dependientes PAM.Proteína Quinasa C beta: PKC beta codifica dos proteínas (PKCB1 y PKCBII) generadas mediante empalme alternativo de las exones C-terminal. Está extensamente distribuida con amplias funciones en procesos tales como en la regulación del receptor de células B, apoptosis inducida por estrés oxidativo, regulación transcripcional dependiente del receptor androgénico, señalización de la insulina, y la proliferación celular endotelial.Regulación de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos por los cuales factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen en el control diferencial (inducción o represión), de la acción de genes a nivel de transcripción o traducción.Quinasa de Cadena Ligera de Miosina: Enzima que fosforila las cadenas ligeras de la miosina en presencia de ATP para formar el fosfato de miosina de cadena ligera y ADP y requiere calcio y CALMODULINA. La cadena ligera de 20kD es fosforilada más rápidamente que cualquier otro aceptor, pero las cadenas ligeras de otras miosinas y la propia miosina pueden actuar como aceptores. La enzima desempeña un rol central en la regulación de la contracción de la musculatura lisa.Fibroblastos: Células del tejido conjuntivo las cuales se diferencian en condroblastos, colagenoblastos y osteoblastos.ARN Interferente Pequeño: Pequeños ARN bicatenarios no codificadores de proteínas, de 21 A 31 nucleótidos, implicados en mecanismos de SILENCIAMIENTO GÉNICO, especialmente en la INTERFERENCIA POR ARN o RIBOINTERFERENCIA (RNAi). Los RNA interferentes pequeños (siRNA) se forman endógenamente a partir de dsRNA (ARN BICATENARIOS) por acción de una misma ribonucleasa, Dícer, que genera miRNA (MICROARN). El apareamiento perfecto de la hebra antiparalela de siRNA con ARN complementarios es un paso intermedio en la RNAi, que permite la escisión de los RNA guiada por el siRNA. Los siRNA se clasifican en: siRNA que actúan en trans (tasiRNA), RNA asociados a repeticiones (rasiRNA), RNA small-scan (scnRNA) y RNA de interacción con proteínas Piwi (RNApi), y desempeñan diversas funciones específicas de silenciamiento génico.Receptor de Insulina: Receptor de la superficie celular para la INSULINA. Comprende un tetrámetro de dos subunidades alfa y dos beta, que se derivan de la ruptura de una única proteína precursora. El receptor contiene un dominio intrínseco de TIROSINA QUINASA que está localizado dentro de la subunidad beta. La activación del receptor por la INSULINA da lugar a numerosos cambios metabólicos, incluído el incremento de la captación de GLUCOSA en el hígado,músculos, y TEJIDO ADIPOSO.Adenosina Trifosfato: Adenosina 5'-(tetrahidrógeno trifosfato). Nucleótido de adenina que contiene tres grupos fosfato esterificados a la molécula de azúcar. Además de su crucial rol en el metabolismo del trifosfato de adenosina es un neurotransmisor.Proteínas de Ciclo Celular: Proteínas que controlan el CICLO DE DIVISIÓN CELULAR. Esta familia de proteínas incluye una gran variedad de clases, entre las que se encuentran las CINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA, cinasas activadas por mitógenos, CICLINAS y FOSFOPROTEÍNA FOSFATASAS, así como sus presuntos sustratos, como las proteínas asociadas a la cromatina, las PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO y los FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN.Clonación Molecular: Inserción de moléculas de ADN recombinante de fuentes procariotas y/o eucariotas en un vehículo replicador, como el vector de virus o plásmido, y la introducción de las moléculas híbridas resultantes en células receptoras sin alterar la viabilidad de tales células.Bovinos: Animales bovinos domesticados del género Bos, que usualmente se mantienen en una granja o rancho y se utilizan para la producción de carne o productos lácteos o para trabajos pesados.Proliferación de la Célula: Todos los procesos involucrados en el aumento del RECUENTO DE CELULAS. Estos procesos incluyen más que DIVISION CELULAR la cual es parte del CICLO CELULAR.Fosfatidilinositol 3-Quinasa Clase Ia: Subclase de fosfatidilinositol 3-quinasa que incluye enzimas formadas a través de la heterodimerización de un catalizador p110 y una subunidad reguladora p85, p55 o p50. Esta subclase de enzimas es un downstream target de los RECEPTORES TIROSINAS QUINASAS y RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G.Ratas Sprague-Dawley: Cepa de ratas albinas utilizadas ampliamente para fines experimentales debido a que son tranquilas y fáciles de manipular. Fue desarrollada por la Compañía Sprague-Dawley Animal.Células HeLa: La primera LINEA CELULAR humana, maligna, cultivada de forma continua, proveniente del carcinoma cervical Henrietta Lacks. Estas células son utilizadas para el CULTIVO DE VIRUS y para el estudio de drogas antitumorales.Regulación hacia Abajo: Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.Movimiento Celular: Movimiento de las células de un lugar a otro. Se distingue de la CITOCINESIS que es el proceso de división del CITOPLASMA de una célula.Proteína Quinasa Tipo 2 Dependiente de Calcio Calmodulina: Subtipo multifuncional de proteína cinasa dependiente de calcio-calmodulina que se da como proteína oligomérica compuesta de doce subunidades. Difiere de otros subtipos enzimáticos en que carece de un dominio de activación susceptible de fosforilación que puede responder a la PROTEÍNA CINASA CINASA DEPENDIENTE DE CALCIO-CALMODULINA.Proteínas de Unión al ADN: Proteínas que se unen al ADN. La familia incluye proteínas que se unen tanto al ADN de una o de dos cadenas y que incluyen también a proteínas que se unen específicamente al ADN en el suero las que pueden utilizarse como marcadores de enfermedades malignas.Cricetinae: Una subfamilia en la familia MURIDAE, comprendendo los hámsteres. Cuatro de los géneros más comunes son Cricetus; CRICETULUS; MESOCRICETUS; y PHODOPUS.Fosfatidilinositol 3-Quinasa Clase I: Subclase de fosfatidilinositol 3-quinasa que incluye enzimas con una especificidad para 1-fosfatidilinositol, 1-fosfatidilinositol 4-fosfato y 1-fosfatidilinositol 4,5-bifosfato. Los miembros de esta subclase de enzimas son activados por los receptores de la superficie celular y se producen como heterodímeros de subunidades enzimáticas y reguladoras.Ciclo Celular: Compleja serie de fenómenos que se producen entre el final de una DIVISIÓN CELULAR y el final de la siguiente y por la que el material celular se duplica y se divide en dos células hijas. El ciclo celular consta de la INTERFASE, que incluye la FASE G0, FASE G1, FASE S, FASE G2 y la fase de DIVISIÓN CELULAR.Sirolimus: Un compuesto macrólido obtenido del Streptomyces hygroscopicus que actúa bloqueando selectivamente la activación transcripcional de las citoquinas inhibiendo por consiguiente la producción de citoquinas. Es bioactiva solamente cuando se encuentra unida a las INMUNOFILINAS. El sirolimus es un potente inmunosupresor y posee propiedades antifúngicas y antineoplásicas.Treonina: Un aminoácido esencial que se presenta en estado natural en forma L, que es la forma activa. Se encuentra en los huevos, la leche, la gelatina y otras proteínas.Glucógeno Sintasa Quinasas: Clase de proteínas serina-treonina cinasas originalmente descritas como uno de los tres tipos de cinasas que fosforilan la GLUCÓGENO SINTASA. Las glucógeno sintasa cinasas, junto a las PROTEÍNAS QUINASAS CALCIO-CALMODULINO DEPENDIENTES y PROTEÍNAS QUINASAS DEPENDIENTES DE AMP CÍCLICO regulan la actividad de la glucógeno sintasa.Microscopía Fluorescente: Microscopía de muestras coloreadas con colorantes que fluorescen (usualmente isotiocianato de fluoresceina) o de materiales naturalmente fluorescentes, que emiten luz cuando se exponen a la luz ultravioleta o azul. La microscopía de inmunofluorescencia utiliza anticuerpos que están marcados con colorantes fluorescentes.Saccharomyces cerevisiae: Especie del género SACCHAROMYCES, familia Saccharomycetaceae, orden Saccharomycetales, conocido como levadura del 'panadero' o del 'cervecero'. La forma seca se usa como suplemento dietético.Quinasa 2 Dependiente de la Ciclina: Regulador clave en la progresión del CICLO CELULAR. Se asocia a la CICLINA E para regular la entrada en la FASE S e interactúa también con la CICLINA A para fosforilar la PROTEÍNA DEL RETINOBLASTOMA. Su actividad está inhibida por el INHIBIDOR P27 DE CINASA DEPENDIENTE DE LA CICLINA y por el INHIBIDOR P21 DE CINASA DEPENDIENTE DE LA CICLINA.Butadienos: Hidrocarburos insaturados de cuatro carbonos que contiene dos doble enlace.Transporte Biológico: Movimiento de materiales (incluyendo sustancias bioquímicas y drogas) a través de membranas celulares y capas epiteliales, generalmente por DIFUSIÓN pasiva.Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas: Hormona de crecimiento de un péptido mitogénico portado en los gránulos alfa de las plaquetas. Se libera cuando las plaquetas se adhieren a tejidos traumatizados. Las células del tejido conectivo cercanas a la región traumatizada responden iniciando el proceso de replicación.Fosfolipasa C delta: Subtipo de fosfoinositido fosfolipasa C que se encuentra definida estructuralmente por la presencia de un dominio N-terminal de homología a 'pleckstrina' y dominios EF-hand, un dominio catalítico central y un dominio C-terminal de unión a la membrana dependiente de calcio.Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico: Receptor de superficie celular implicada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. Es específico para el FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y péptidos relacionados al FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, incluyendo el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA; ANFIRREGULINA y FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A EGF DE UNIÓN A HEPARINA. La unión de ligando al receptor provoca la activación de su actividad intrínseca de tirosina quinasa y la rápida internalización del complejo receptor-ligando en la célula.Indoles: Benzopirroles que tienen el nitrógeno en el primer carbono adyacente a la porción bencílica, en contraste con los ISOINDOLES, que tienen el átomo de nitrógeno fuera del anillo de seis miembros.Proteínas Quinasas Dependientes de GMP Cíclico: Un grupo de GMP cíclico dependiente de las enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de SERINA o TREONINA de proteínas.FN-kappa B: Activador transcripcional nuclear, ubicuo, inducible, que se une a los elementos activadores en muchos tipos celulares diferentes y se activa por estímulos patógenos. El complejo FN-kappa B es un heterodímero compuesto por dos subunidades que se unen al ADN: FN-kappa B1 y relA.Quinasa 2 de Adhesión Focal: Proteína-tirosina cinasa no receptora que se expresa principalmente en el CEREBRO, los OSTEOBLASTOS y las CÉLULAS LINFOIDES. En el SISTEMA NERVIOSO CENTRAL la cinasa 2 de adhesión focal modula la función de los CANALES IÓNICOS y la actividad de las PROTEINCINASAS ACTIVADAS POR MITÓGENOS.Mutagénesis Sitio-Dirigida: MUTAGÉNESIS de ingeniería genética en un sitio específico de una molécula de ADN, que introduce una sustitución, una inserción o una delección de una base.Piridinas: Compuestos con un anillo aromático de seis miembros que contiene NITRÓGENO. La versión saturada son las PIPERIDINAS.Proteína Quinasa 8 Activada por Mitógenos: Una quinasa amino-terminal c-jun que es activada por estrés ambiental y citoquinas pro-inflamatorias. Existen varias isoformas de proteínas con formas moleculares de 43 y 48 KD debido a EMPALME ALTERNATIVO MÚLTIPLE.Núcleo Celular: Cuerpo limitado por una membrana, dentro de una célula eucariota, que contiene cromosomas y uno o más nucléolos (NUCLEOLO CELULAR). La membrana nuclear consta de una membrana de doble capa perforada por un número de poros; la membrana exterior se continúa con el RETICULO ENDOPLÁSMICO. Una célula puede tener más de un núcleo.(From Singleton & Sainsbury, Dictionary of Microbiology and Molecular Biology, 2d ed)Proteínas Proto-Oncogénicas pp60(c-src): Quinasas específicas para tirosina asociada a la membrana, codificadas por los genes c-src. Tienen un papel importante en el control del crecimiento celular. El truncamiento de los residuos de terminales carboxi en pp60 (c-src) conduce a PP60(V-SRC), que tiene la capacidad de transformar las células. Esta quinasa pp60 c-src no debe confundirse con la quinasa csk, también conocida como quinasa c-src.Radioisótopos de Fósforo: Isótopos inestables de fósforo que se descomponen o desintegran emitiendo radiación. Los átomos de fósforo con pesos atómicos 8-34 excepto 31 son isótopos radioactivos de fósforo.Glucosa: D-Glucosa. Una fuente primaria de energía para los organismos vivientes. Se presenta en estado natural y se halla en estado libre en las frutas y otras partes de las plantas. Se usa terapéuticamente en la reposición de fluídos y nutrientes.Proteínas de Saccharomyces cerevisiae: Proteínas obtenidas de las especies SACCHAROMYCES CEREVISIAE. La función de proteínas específicas de este organismo ha despertado un alto interés científico y se ha utilizado para derivar el conocimiento basico del funcionamiento de proteínas similares en eucariotas superiores.Células PC12: Una LINEA CELULAR derivada a partir de un FEOCROMOCITOMA de la MEDULA SUPRARRENAL de la rata. Las células PC12 detienen su división y experimentan una diferenciación terminal cuando se tratan con el FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO, lo que hace que la línea sea un sistema modelo útil para la diferenciación de CELULAS NERVIOSAS.MAP Quinasa Quinasa 6: Una proteína quinasa quinasa mitógeno activada con especificidad por PROTEINA QUINASAS P38 MITOGENO-ACTIVADA.Células CHO: LINEA CELULAR derivada del ovario del hámster chino, Cricetulus griseus (CRICETULUS). La especie es una favorita para los estudios citogenéticos debido a su pequeño número de cromosomas. La línea celular ha brindado sistemas modelos para el estudio de las alteraciones genéticas en células cultivadas de mamíferos.Quinasa 5 Dependiente de la Ciclina: Serina-treonina cinasa que desempeña importantes funciones en la DIFERENCIACIÓN CELULAR, la MIGRACIÓN CELULAR y la MUERTE CELULAR de las NEURONAS. Se relaciona estrechamente con otras CINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA pero no parece que participe en la regulación del CICLO CELULAR.Ratones Noqueados: Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.ADN Complementario: ADN complementario de una sola cadena sintetizado a partir del molde del ARN por acción de la ADN polimerasa dependiente de ARN. El ADNc (es decir, ADN complementario, no ADN circular, no C-DNA) se utiliza en una variedad de experimentos de clonación molecular al igual que sirve como sonda de hibridización específica.Factores de Transcripción: Sustancias endógenas, usualmente proteínas, que son efectivas en la iniciación, estimulación, o terminación del proceso de transcripción genética.Fracciones Subcelulares: Componentes de una célula que se obtienen por medio de diversas técnicas de separación las cuales, aunque rompen la delicada anatomía de una célula, preservan la estructura y fisiología de sus componentes funcionales y permiten realizar análisis bioquímicos y ultraestructurales.(Alberts, et al., Molecular Biology of the Cell, 2d ed, p163)Transcripción Genética: Biosíntesis del ARN dirigida por un patrón de ADN. La biosíntesis del ADN a partir del modelo de ARN se llama TRANSCRIPCIÓN REVERSA.Regulación hacia Arriba: Efecto regulatorio positivo sobre procesos fisiológicos a nivel molecular, celular o sistémico. A nivel molecular, los lugares de regulación principales incluyen los receptores de membrana, genes (REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA)ARNm (ARN MENSAJERO)y proteinas.MAP Quinasa Quinasa 3: Proteína quinasa quinasa activada por mitógenos con especificidad para un subconjunto de PROTEÍNAS QUINASAS P38 ACTIVADAS POR MITÓGENOS que incluye PROTEÍNA QUINASA 12 ACTIVADA POR MITÓGENOS; PROTEÍNA QUINASA 13 ACTIVADA POR MITÓGENOS y PROTEÍNA QUINASA 14 ACTIVADA POR MITÓGENOS.Fosfoserina: El éster ácido fosfórico de la serina.Fosfatidilserinas: Derivados de ácidos fosfatídicos en los que el ácido fosfórico se une en enlace éster a la parte de serina. La hidrólisis completa da lugar a 1 mol de glicerol, ácido fosfórico y serina y 2 moles de ácidos grasos.Glicosilfosfatidilinositoles: Compuestos que contienen carbohidratos o grupos glicosilo ligados a fosfatidilinositoles. Fijan las PROTEÍNAS LIGADAS AL GPI o polisacáridos a las membranas celulares.Proteína Adaptadora GRB2: Proteína adaptadora de transducción de señales que relaciona señales extracelulares con el SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN MAP CINASA. La proteína Grb2 se asocia con el RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y con RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS por medio de su DOMINIO SH2. Se une también Y transloca al HIJO DE LAS PROTEÍNAS SEVENLESS a través de sus DOMNIOS SH3 para activar la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA p21(RAS).Proteínas Supresoras de Tumor: Proteínas que generalmente están involucradas en la interrupción del crecimiento celular. El déficit o las anomalias de tales proteínas puden determinar un crecimiento celular no regulado y el desarrollo de tumores.Fosfoglicerato Quinasa: Enzima que cataliza la transferencia de un grupo fosfato del 3-fosfo-D-glicerato en presencia de ATP, para formar 3-fosfo-D-gliceroil fosfato y ADP. EC 2.7.2.3.Cartilla de ADN: Secuencias cortas de ADN (generalmente alrededor de 10 pares de bases) que son complementarias a las secuencias de ARN mensajero y que permiten que la transcriptasa inversa comience a copiar las secuencias adyacentes del ARNm. Las cartillas se usan con frecuencia en las técnicas de biología y genética molecular.Quinasas raf: Una familia de quinasas en estrecha relación con serina-treonina que fueron originalmente identificadas como los homólogos celulares de los retrovirus derivados de V-RAF QUINASAS. Ellas son quinasas quinasa quinasa que juegan roles importantes en TRANSDUCCION DE SEÑAL.Nitrilos: Compueso orgánicos que contienen en radical -CN. El concepto se distingue de los CIANUROS, que denotan sales inorgánicas del CIANURO DE HIDRÓGENO.Electroforesis en Gel de Poliacrilamida: Electroforesis en la que se emplea un gel de poliacrilamida como medio de difusión.Expresión Génica: Manifestación fenotípica de un gen o genes a través de los procesos de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA y .TRADUCCIÓN GENÉTICA.Hidrolasas Diéster Fosfóricas: Clase de enzimas que catalizan la hidrólisis de uno de los dos enlaces éster en un compuesto fosfodiéster. EC 3.1.4.