1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-Tetrahidropiridina
Un compuesto neurotóxico dopaminérgico que produce alteraciones clínicas, químicas y patológicas irreversibles que mimetizan a las encontradas en la enfermedad de parkinson.
Intoxicación por MPTP
Estado causado por la neurotoxina 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP), que ocasiona destrucción selectiva de las neuronas nigroestriadas dopaminérgicas. Las características clínicas incluyen signos irreversibles de parkinsonismo con rigidez y bradiquinesia (ENFERMEDAD DE PARKINSON SECUNDARIA). La toxicidad del MPTP se usa también como modelo animal para el estudio de la ENFERMEDAD DE PARKINSON (Adaptación del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1072; Neurology 1986 Feb;36(2):250-8).
Trastornos Parkinsonianos
Grupo de enfermedades que se caracterizan por trastornos del control motor son elementos esenciales la bradiquinesia, RIGIDEZ MUSCULAR; TEMBLOR, e inestabilidad postural. Las enfermedades parkinsonianas se dividen generalmente en parkinsonismo primario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON), parkinsonismo secundario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON, SECUNDARIO) y formas heredadas. Estas afecciones se asocian con disfunción de las vías dopaminérgicas o las relacionadas con ellas que intervienen en la integración neuronal motora en los GANGLIOS BASALES.
Enfermedad de Parkinson Secundaria
Afecciones que se caracterizan por manifestaciones clínicas semejantes a la enfermedad del Parkinson primaria ocasionada por un estado conocida o sospechada. Los ejemplos incluyen parkinsonismo causado por lesión vascular, medicamentos, trauma, exposición a toxinas, neoplasias, infecciones y afecciones degenerativas o hereditarias. Las características clínicas pueden incluir bradiquinesia, rigidez, marcha parkinsoniana y facie en máscara. En general, el temblor es menos prominente en el parkinsonismo secundario que en la forma primaria. (Traducción libre del original: Joynt, Clinical Neurology, 1998, Ch38, pp39-42)
1-Metil-4-fenilpiridinio
1-Metil-4-fenilpiridino (MPP+). Un metabolito activo neurotóxico del 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP). El compuesto reduce los niveles de dopamina, inhibe la síntesis de catecolaminas, depleta la norepinefrina cardíaca e inactiva la tirosina hidroxilasa. Estos y otros efectos tóxicos lleva al cese de la fosforilación oxidativa, depleción del ATP y muerte celular. Este compuesto, el cual se encuentra relacionado al PARAQUAT, ha sido utilizado como herbicida.
Sustancia Negra
Sustancia de color negro en la porción ventral del mesencéfalo o núcleo de células que contienen la sustancia negra. Estas células producen DOPAMINA, un importante neurotransmisor para la regulación del sistema sensitivomotor y el estado de ánimo. La MELANINA, de color oscuro, es un producto intermedio de la síntesis de dopamina.
Dopaminérgicos
Fármacos utilizados por sus efectos sobre los receptores de la dopamina, sobre el ciclo vital de la dopamina o la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas.
Neurotoxinas
Dopamina
NEUROTRANSMISOR catecolamínico del encéfalo. Deriva de la TIROSINA y es la precursora de la NOREPINEFRINA y la EPINEFRINA. La dopamina es el principal transmisor en el sistema extrapiramidal del encéfalo, por lo que es muy importante para la regulación del movimiento. Su acción está mediada por una familia de receptores (RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS).
Cuerpo Estriado
SUSTANCIA GRIS y SUSTANCIA BLANCA estriada que consta del NEOSTRIADO y paleoestriado (GLOBO PÁLIDO). Se localiza frontal y lateralmente al TÁLAMO en cada hemisferio cerebral. La sustancia gris está constituida por el NÚCLEO CAUDADO y el lentiforme (el último consta del GLOBO PÁLIDO y el PUTAMEN). La SUSTANCIA BLANCA es la CÁPSULA INTERNA.
Neuronas Dopaminérgicas
Neuronas cuyo principal neurotransmisor es la DOPAMINA.
Tirosina 3-Monooxigenasa
Degeneración Estriatonigral
Enfermedad neurodegenerativa esporádica que comienza en la mediana edad y se caracteriza clínicamente por síntomas Parkinsonianos (ejemplo, RIGIDEZ MUSCULAR; HIPOQUINESIA; postura estática) e HIPOTENSIÓN. Esta afección se considera una variante clínica de la ATROFIA DE MÚLTIPLES SISTEMAS. Las características patológicas incuyen una pérdida importante de neuronas en la zona compacta de la SUSTANCIA NIGRA y el PUTAMEN.
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad neurológica degenerativa y progresiva caracterizada por TEMBLOR el cual es máximo durante el reposo, retropulsión (es decir, tendencia a caerse hacia atrás), rigidez, postura estática, lentitud de los movimientos voluntarios, y expresión facial en máscara. Las características patológicas incluyen pérdida de las neuronas que contienen melanina de la sustancia nigra y de otros núcleos pigmentados del tallo cerebral. Los CUERPOS DE LEWY están presentes en la sustancia nigra y en el locus coeruleus y puede también encontrarse en una afección relacionada (ENFERMEDAD DEL CUERPO DE LEWY, DIFUSA) caracterizada por demencia en combinación con grados variables de parkinsonismo. (Traducción libre del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6a ed, p1059, pp1067-75)
Monoaminooxidasa
Enzima que cataliza la desaminación oxidativa de monoaminas naturales. Es una flavoenzima localizada en las membranas mitocondriales, ya sea en los terminales nerviosos, en el hígado u otros órganos. La monoaminoxidasa es importante en la regulación de la degradación metabólica de catecolaminas y serotonina en el tejido nervioso o en tejidos dianas. La monoaminoxidasa hepática tiene un papel defensivo crucial en la desactivación de las monoaminas circulantes o aquellas que, como la tiramina, se originan en el intestino y son absorbidas por la circulación portal. EC 1.4.3.4.
Ácido 3,4-Dihidroxifenilacético
Metabolito desaminado de la LEVODOPA.
Levodopa
La forma de DOPA encontrada naturalemente y precursor inmediato de la DOPAMINA. A diferencia de la dopamina, puede ser adminstrada oralmente y cruza la barrera hemato-encefálica. Es rápidamente captada por las neuronas dopaminérgicas y convertida a DOPAMINA. Es utilizada en el tratamiento del parkinsonismo y se administra usualmente con agentes que inhiben su conversión a dopamina fuera del sistema nervioso central.
Selegilina
Un inhibidor selectivo, irrevesible de la monoaminooxidasa tipo B. es utilizada en pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnósticada. Puede disminuir la progresión de la enfermedad clínica y retardar el requerimiento de la terapáutica con levodopa. Puede ser administrada también con levodopa al inicio de la incapacidad. El compuesto sin designación de isómero es Deprenil.
Antiparkinsonianos
Fármacos que se usan para tratar la enfermedad de Parkinson. Los fármacos más utilizados actúan en el sistema dopaminérgico, en el cuerpo estriado y en los ganglios basales, o bien son antagonistas muscarínicos de acción central.
Compuestos de Piridinio
Los compuestos de piridinio son sales o ésteres derivados de la piridina, donde el nitrógeno aromático se encuentra protonado (positivamente cargado), formando un catión monovalente.
Fármacos Neuroprotectores
Fármacos que se utilizan para impedir que se produzcan lesiones encefálicas o medulares por isquemia, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, o traumatismos. Algunos deben administrarse antes de que se produzca el acontecimiento, pero otros pueden ser efectivos por algún tiempo después. Actúan mediante diversos mecanismos, pero a menudo, de forma directa o indirecta, minimizan el daño producido por los aminoácidos excitatodores endógenos.
Modelos Animales de Enfermedad
Ácido Homovanílico
El ácido homovanílico es un metabolito endógeno formado durante el metabolismo de catecolaminas, como la dopamina, por acción de la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT).
Globo Pálido
Núcleo nervioso que representa la parte filogenética más antigua del cuerpo estriado, denominado paleostriado. Forma la porción más pequeña y medial del núcleo lenticular.
Saimiri
Género de la familia CEBIDAE constituido por cuatro especies: S. boliviensis, S. orstedii (mono tití de espalda roja), S. sciureus (mono tití común), y S. ustus. Ellos viven en los bosques tropicales lluviosos de América Central y del Sur. El S. sciureus se utiliza extensamente en estudios científicos.
Neostriado
La parte filogenéticamente más nueva del CUERPO ESTRIADO constituído por el NUCLEO CAUDADO y el PUTAMEN. Con frecuencia se le denomina simplemente estriado.
Ratones Consanguíneos C57BL
Mazindol
Un agente anorexígeno tricíclico no relacionado a la AMFETAMINA y menos tóxico, pero con efectos colaterales similares. Inhibe la recaptación de catecolaminas y bloquea la unión de la cocaína al trasnportador de captación de dopamina.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
Discinesias
Movimientos involuntarios anormales que afectan principalmente a las extremidades, tronco o mandíbula y que ocurren como manifestación de un proceso patológico subyacente. Las afecciones se caracterizan por episodios recurrentes o persistentes de discinesias como manifestación primaria de la enfermedad y pueden referirse como síndromes de discinesia (ver TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO). Las discinesias son también manifestación, relativamente común, de las ENFERMEDADES DE LOS GANGLIOS BASALES.
Compuestos de Sulfonio
Piridinas
Neuronas
Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática
Simportadores de neurotransmisores dependientes del cloruro sódico que se localizan principalmente en la MEMBRANA PLASMÁTICA de las neuronas dopaminérgicas. Eliminan la DOPAMINA del ESPACIO EXTRACELULAR mediante la recaptación de alta afinidad hacia el interior de las TERMINALES PRESINÁPTICAS y son la diana de los INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE DOPAMINA.
Degeneración Nerviosa
Pérdida de la actividad funcional y degeneración trófica de axones nerviosos y sus ramificaciones terminales que sigue a la destrucción de sus células de origen o interrupción de su continuidad con estas células. Esta patología es característica de las enfermedades nerviosas degenerativas. A menudo el proceso de degeneración.
Nortropanos
Cistanche
Discinesia Inducida por Medicamentos
Movimientos anormales incluidos HIPERCINESIA; HIPOCINESIA; TEMBLOR; y DiSTONÍA, asociados con el uso de ciertos medicamentos o drogas. Los músculos de la cara, tronco, cuello y extremidades son los que se afectan con mayor frecuencia. La discinesia tardía se refiere a movimientos hipercinéticos anormales de los músculos de la cara, lengua, y cuello asociados con el uso de agentes neurolépticos (ver AGENTES ANTIPSICÓTICOS).
Putamen
Los mayores y más laterales de los GANGLIOS BASALES que se encuentran entre la lámina medular lateral del GLOBO PÁLIDO y la CÁPSULA EXTERNA. Esta estructura es parte del neoestriado y forma parte del núcleo lentiforme junto con el globo pálido.
Macaca fascicularis
Clorgilina
Un agente antidepresivo e inhibidor de la monoaminooxidasa relacionado a la PARGILINA.
Mesencéfalo
Es la vesícula interrmedia de las tres vesículas primitivas del encéfalo embrionario. Sin ulterior división, el mesencéfalo se transforma en una porción corta, constreñida, que conecta el PUENTE y el DIENCÉFALO. El mesencéfalo contiene dos partes principales, el TECHO DEL MESENCÉFALO dorsal y el TEGMENTO MESENCEFÁLICO ventral, que contienen componentes de los sistemas auditivo, visual y otros sistemas sensitivomotores.
Macaca mulatta
Herbicidas
Proteínas de Transporte Vesicular de Monoaminas
Encéfalo
Parte del SISTEMA NERVIOSO CENTRAL contenida dentro del CRÁNEO. Procedente del TUBO NEURAL, el encéfalo embrionario consta de tres partes principales: PROSENCÉFALO (cerebro anterior), MESENCÉFALO (cerebro medio) y ROMBENCÉFALO (cerebro posterior). El encéfalo desarrollado consta de CEREBRO, CEREBELO y otras estructuras del TRONCO ENCEFÁLICO.
Callithrix
Proteínas de Transporte Vesicular de Aminas Biógenas
Proteínas esenciales de membrana de la BICAPA LIPÍDICA de las VESÍCULAS SECRETORIAS que catalizan el transporte y almacenamiento de NEUROTRANSMISORES que son aminas biógenas, como la ACETILCOLINA, la SEROTONINA, la MELATONINA, la HISTAMINA y las CATECOLAMINAS. Los transportadores intercambian protones vesiculares por neurotransmisores citoplásmicos.
Núcleo Caudado
Masa gris alargada del neostriado de localización adyacente al ventrículo lateral del cerebro.
Microglía
Tercer tipo de célula glial, junto a los astrocitos y los oligodendrocitos (que conjuntamente forman la macroglía). La microglía varía en apariencia en dependencia de su etapa de desarrollo, estado funcional y localización anatómica; las denominaciones de los subtipos incluyen los términos ramificado, perivascular, ameboide, quiescente y activado. Obviamente, las microglías son capaces de fagocitarse y desempeñan un rol importante en una amplia variedad de neuropatologías. También se ha sugerido que ellas actúan en otras funciones incluyendo la secreción (e.g., de citoquinas y factores de crecimiento neural), en el procesamiento inmunológico (e.g., presentación de antígenos) y en el desarrollo y remodelación del sistema nervioso central.
Ganglios Basales
Agonistas de Dopamina
Drogas que se unen y activan los receptores de la dopamina.
Receptores de Dopamina D3
NG-Nitroarginina Metil Éster
Conotoxinas
Neurotoxinas peptídicas del CARACOL CONUS cazador de peces marinos. Contienen de 13 a 29 aminoácidos, muy básicos y forman muchos puentes por medio de enlaces disulfuros. Existen tres tipos de conotoxinas, omega, alfa y mu. Las OMEGA-CONOTOXINAS inhiben la entrada de calcio, activada por voltaje dentro de la membrana presináptica y, por tanto, la liberación de ACETILCOLINA. Las alfa-conatoxinas inhiben al receptor postsináptico de acetilcolina. Las mu-conatoxinas impiden la generación de los potenciales de acción muscular (Adaptación del original: Concise Encyclopedia Biochemistry and Molecular Biology, 3rd ed).
Cromatografía Líquida de Alta Presión
Ratones Noqueados
Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.
Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular Glial
Miembro fundamental de la familia de factores neurotróficos derivados de la línea celular glial. En un principio se caracterizó como un FACTOR DE CRECIMIENTO NEURAL que promovía la supervivencia de las NEURONAS dopaminérgicas del MESENCÉFALO, siendo objeto de estudio como posible tratamiento de la ENFERMEDAD DE PARKINSON.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Metil Paratión
Muerte Celular
Autorradiografía
Núcleo Subtalámico
Estructura en forma de lente sobre la porción interna de la CÁPSULA INTERNA. El NÚCLEO SUBTALÁMICO y las vías que atraviesan la región intervienen en la integración de la función motora somática.
alfa-Sinucleína
Receptores de Dopamina D2
Subfamilia de RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS-G que se unen el neurotransmisor DOPAMINA y modulan sus efectos. Genes del receptor de clase D2 contienen INTRONES, y los receptores inhiben el ADENOSINA CICLASA.
Estimulación Encefálica Profunda
Terapia para los TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO, especialmente ENFERMEDAD DE PARKINSON, que aplica electricidad vía implantación estereotáctica de ELECTRODOS en áreas específicas del ENCÉFALO tales como el TÁLAMO. Los electrodos estan adheridos a un neuroestimulador colocado subcutáneamente.
Células PC12
Una LINEA CELULAR derivada a partir de un FEOCROMOCITOMA de la MEDULA SUPRARRENAL de la rata. Las células PC12 detienen su división y experimentan una diferenciación terminal cuando se tratan con el FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO, lo que hace que la línea sea un sistema modelo útil para la diferenciación de CELULAS NERVIOSAS.
Oxidopamina
Un neurotransmisor análogo que depleta los almacenes noradrenérgicos de las terminaciones nerviosas e induce una reducción de los niveles de dopamina en el cerebro. Su mecanismo de acción está relacionado a la producción de radicales libres citolíticos.
Proteínas del Tejido Nervioso
Las proteínas del tejido nervioso se refieren a las diversas proteínas específicas que desempeñan funciones cruciales en la estructura, función y regulación de las neuronas y la glía dentro del sistema nervioso central y periférico.
Estrés Oxidativo
Alteración del equilibrio prooxidante-antioxidante en favor del primero, que conduce a daños potenciales. Los indicadores de estrés oxidativo incluyen bases de ADN dañadas, productos de oxidación de las proteínas, y de peroxidación de lípidos.