Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides
Fármacos que se unen y bloquean la activación de RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES por MINERALOCORTICOIDES tales como la ALDOSTERONA.
Receptores de Mineralocorticoides
Proteínas citoplásmicas que se unen específicamente a MINERALOCORTICOIDES y median sus efectos celulares. El receptor con su ligando unido actúa en el núcleo induciendo la transcripción de segmentos específicos de ADN.
Espironolactona
Un diurético que conserva potasio, actúa como antagonista de la aldosterona en los túbulos renales distales. Es utilizado principalmente en el tratamiento del edema refractario en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome nefrótico o cirrosis hepática. Sus efectos sobre el sistema endocrino son utilizados en el tratamiento del hirsutismo y el acné pero puede tener reacciones adversas.
Aldosterona
Mineralocorticoides
Un grupo de CORTICOSTEROIDES asociados principalmente con el agua y el equilibrio de electrolitos. Esto se logra mediante el efecto sobre el TRANSPORTE IONICO en los túbulos renales, lo que resulta en la retención de sodio y pérdida de potasio. La secreción de mineralocorticoides es así misma regulada por el VOLUMEN PLASMÁTICO, potasio sérico, y ANGIOTENSINA II.
Aldosterona Sintasa
Enzima del citocromo P450 mitocondrial que cataliza la 18-hidroxilación de esteroides, en presencia de oxigeno molecular y NADPH-flavoproteína específica. Esta enzima, codificada por el gen CYP11B2, es importante en la conversión de la CORTICOSTERONA a 18-hidroxicorticosterona y la conversión subsiguiente a ALDOSTERONA.
Mifepristona
Antagonista de la progesterona y de la hormonas glucocorticoides. Su inhibición de la progesterona induce el sangramiento durante la fase luteínica y en el embarazo inicial, liberando prostaglandinas endógenas del endometrio o decidua. Como antagonista del receptor de glucocorticoide, la droga ha sido usada para tratar el hipercortisolismo en pacientes con el síndrome de Cushing no hipofisario.
Compuestos de Amonio
11-beta-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa de Tipo 2
Una 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa dependiente de NAD, de alta afinidad, que actúa unidireccionalmente para catalizar la deshidrogenación del CORTISOL a CORTISONA. Se encuentra predominantemente en tejidos donde actúan los mineralocorticoides, como el RIÑÓN,COLON, GLÁNDULAS SUDORÍPARAS y la PLACENTA. La ausencia de esta enzima produce una forma mortal de hipertensión terminal infantil, que es el denominado SÍNDROME DE EXCESO APARENTE DE MINERALOCORTICOIDES.
Ratas Sprague-Dawley
11-beta-Hidroxiesteroide Deshidrogenasas
Receptores de Glucocorticoides
Proteínas citoplasmáticas que se unen específicamente a los glucocorticoides y que median sus efectos celulares. El complejo receptor de glucocorticoide-glucocorticoide actúa en el núcleo al inducir la transcripción del ADN. Los glucocorticoides se nombraron por sus acciones sobre la concentración de la glucosa sanguínea, pero igualmente tienen importantes efectos sobre el metabolismo de proteínas y grasas. El cortisol es el ejemplo más importante.
Hidroxiesteroide Deshidrogenasas
Desoxicorticosterona
Un metabolito esteroide que es el derivado 11-deoxi de CORTICOSTERONA y el derivado 21-hidroxi de la PROGESTERONA.
Síndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides
Una enfermedad hereditaria caracterizada por HIPERTENSION aparecida en la infancia, alcalosis hipocalémica, y baja secreción de RENINA y ALDOSTERONA. Esto se debe a un defecto en la actividad de la enzima 11-BETA-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA TIPO 2 la cual causa una inadecuada conversión de CORTISOL a CORTISONA. La reconstrucción del cortisol no procesado a niveles que estimulen a los RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDE crea la apariencia de tener exceso de MINERALOCORTICOIDES.
Corticosterona
Antagonistas de Hormonas
Proteína Antagonista del Receptor de Interleucina 1
Hidrocortisona
Glucocorticoides
Grupo de CORTICOSTEROIDES que afectan al metabolismo de los carbohidratos (GLUCONEOGÉNESIS, depósito de glicógeno hepático, elevación de la GLUCEMIA), inhiben la secreción de CORTICOTROPINA y poseen actividad antiinflamatoria pronunciada. También desempeñan un papel en el metabolismo lipídico y protéico, en el mantenimiento de la presión arterial, en la alteración de la respuesta del tejido conjuntivo a las heridas, la reducción del número de linfocitos circulantes y en el funcionamiento del sistema nervioso central.
Seudohipoaldosteronismo
Grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por disfunciones renales en el transporte de electrolitos. Las formas congénitas son trastornos autosómicos poco frecuentes caracterizados por hipertensión neonatal, HIPERPOTASEMIA, aumento de la actividad de la RENINA y concentración de ALDOSTERONA. Características de el Tipo I son HIPERPOTASEMIA con pérdida de sodio; en el Tipo II, HIPERPOTASEMIA, sin pérdida de sodio. El seudohipoaldosteronismo puede ser el resultado de un defecto en la proteína transportadora de electrolitos del riñón o adquirida después de TRASPLANTE DE RIÑÓN.
Canales Epiteliales de Sodio
Los canales de sodio se encuentran en la sal-reabsorbida de CÉLULAS EPITELIALES que alinean el NEFRÓN distal, el COLON distal, CONDUCTOS SALIVALES, las GLÁNDULAS SUDORÍPARAS y el PULMÓN. Son sensible a la AMILORIDA y tienen un rol crítico en el control del balance de sodio, el VOLÚMEN SANGUÍNEO y la PRESIÓN SANGUINEA.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Antagonistas del Receptor de Neuroquinina-1
Sistema Renina-Angiotensina
Sistema de regulación de la PRESIÓN SANGUÍNEA con componentes interrelacionados, incluyendo la RENINA; ANGIOTENSINÓGENO; ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA; ANGIOTENSINA I; ANGIOTENSINA II y angiotensinasa. Renina, una enzima producida en el riñón, actúa en el angiotensinógeno, una alfa-2 globulina producida por el hígado, formando la ANGIOTENSINA I. La enzima convertidora de angiotensina, contenida en el pulmón, actúa en la angiotensina I en el plasma convirtiéndola en ANGIOTENSINA II, un poderoso vasoconstrictor. La angiotensina II produce contracción del MÚSCULO LISO VASCULAR arteriolar y renal, dando lugar a retención de sal y agua en el RIÑÓN y aumento de la presión arterial. Además, la angiotensina II estimula la liberación de ALDOSTERONA por la CORTEZA SUPRARRENAL, la que a su vez también aumenta la retención de sal y agua en el riñón. La enzima convertidora de angiotensina también rompe la BRADIQUININA, un potente vasodilatador y componente del SISTEMA CALICREINA-QUININA.
Riñón
Ratas Wistar
Túbulos Renales Colectores
Túbulos rectos que comienzan en la parte radiada de la corteza renal donde reciben las terminaciones curvadas de los túbulos contorneados distales. En la médula los túbulos colectores de cada pirámide convergen para unirse en un túbulo central (conducto de Bellini) el cual se abre en el ápice de la papila.