Colesterol 7-alfa-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 unida a membrana que cataliza la hidroxilación 7-alfa del COLESTEROL en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el CYP7, convierte el colesterol en 7-alfa-hidroxicolesterol que es el primer y limitante paso en la síntesis de los ácidos biliares(ÁCIDOS Y SALES BILIARES).
Colesterol
25-Hidroxivitamina D3 1-alfa-Hidroxilasa
Enzima del citocromo mitocondrial P450 que cataliza la 1-alfa-hidroxilación de la 25-hidroxivitamina D3 (también conocida como 25-hidroxicolecalciferol) en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP27B1, convierte la 25-nidroxivitamina D3 en 1-alfa,25-dihidroxivitamina D3 que es la forma activa de la VITAMINA D en la regulación del crecimiento óseo y el metabolismo del calcio. Esta enzima también es activa sobre la 25-hidroxivitamina D2 (ergocalciferol) de plantas.
Esteroide 17-alfa-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 mitocondrial que cataliza la hidroxilación 17-alfa de la progesterona o la pregnenolona y subsiguiente desdoblamiento de los dos carbonos residuales en C17 en presencia de oxígeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta encima, codificada por el gen CYP17, produce precursores para la síntesis de glucocorticoide, andrógeno y estrógeno. Defectos en el gen CYP17 dan lugar a la HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA y una diferenciación sexual anormal.
Esteroide Hidroxilasas
Monooxigenasas del citocromo P-450 (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA)que son importantes en el metabolismo y la biosíntesis esteroidea.
Esteroide 12-alfa-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 de los microsomas hepáticos que cataliza la 12-alfa-hidroxilación de un amplio espectro de esteroides en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP8B1, convierte la 7-alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona en 7-alfa-12-alfa-dihidroxi-4-colesten-3ona y es necesario en la síntesis de ácidos biliares (ÁCIDOS Y SALES BIBLIARES) a partir del colesterol.
Colesterol en la Dieta
HDL-Colesterol
Colesterol contenido en o unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL), incluyendo los ÉSTERES DEL COLESTEROL y colesterol libre.
LDL-Colesterol
Colesterol que está contenido en o unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL), incluyendo ÉSTERES DE COLESTEROL y colesterol libre.
Ácidos y Sales Biliares
Acidos y sales esteroideas. Los ácidos biliares primarios son derivados del colesterol en el hígado y generalmente conjugados con glicina o taurina. Los ácidos biliares secundarios son más tarde modificados por bacterias en el intestino. Desempeñan un papel importante en la digestión y absorción de las grasas. También han sido empleados farmacológicamente, especialmente en el tratamiento de los cálculos biliares.
Esteroide 16-alfa-Hidroxilasa
Enzima del citocromo P450 de los microsomas hepáticos que cataliza la 16-alfa-hidroxilación de gran número de esteroides, ácidos grasos y xenobióticos en presencia de oxígeno molecular y de NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima es codificada por varios genes de diversas subfamilias de CYP2.
Ésteres del Colesterol
Ésteres de ácido graso del colesterol, que constituyen cerca de dos tercios del colesterol plasmático. La acumulación de ésteres de colesterol en la íntima arterial es un rasgo característico de la ateroesclerosis.
Colestanotriol 26-Monooxigenasa
Resina de Colestiramina
Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas
Enzimas que catalizan la reducción reversible del grupo alfa carboxilo de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A para producir ÁCIDO MEVALÓNICO.
Colesterol Oxidasa
Enzima que cataliza la oxidación del colesterol en presencia de oxígeno molecular a 4-colesten-3-ona y peróxido de hidrógeno. La enzima no es específica para el colesterol, sino que también oxidará otros 3-hidroxiesteroides. EC 1.1.3.6.
Sistema Enzimático del Citocromo P-450
Superfamilia de cientos de HEMOPROTEÍNAS muy relacionadas, que se encuentran en todo el espectro filogenético, animales, plantas, hongos y bacterias. Incluyen numerosos complejos de monooxigenasas (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA). En animales, estas enzimas P-450 tienen dos funciones: (1) biosíntesis de esteroides, ácidos grasos y ácidos biliares; (2) metabolismo de sustratos endógenos y una gran variedad de exógenos, como toxinas y fármacos (BIOTRANSFORMACIÓN). Se clasifican de acuerdo a la semejanza de secuencia más que por las funciones en familias del gen CYP (más que 40 por ciento de homología) y subfamilias (más que 59 por ciento de homología), Por ejemplo, las enzimas de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son responsables de la mayor parte de del metabolismo farmacológico.
Hígado
Microsomas Hepáticos
Microsomas aislados de los hepatocitos.
Lipoproteínas
Complejos lípido-proteína involucrados en el transporte y metabolismo de lípidos en el cuerpo. Ellos son partículas esféricas consistentes en un núcleo central hidrofóbico de TRIGLICÉRIDOS y ÉSTERES DE COLESTEROL; PHOSPHOLÍPIDOS; y APOLIPOPROTEÍNAS. Las lipoproteínas se clasifican por su densidad variable boyante y tamaños.
Lípidos
Término genérico para grasas y lipoides, los constituyentes del protoplasma, solubles en alcohol y éter, que son insolubles en agua. Comprenden las grasas, aceites grasos, aceites esenciales, ceras, fosfolípidos, glicolípidos, sulfolípidos, aminolípidos, cromolípidos (lipocromos) y ácidos grasos. (Adaptación del original: Grant & Hackh's Chemical Dictionary, 5th ed.).
Esteroles
Hipercolesterolemia
Afección con niveles anormalmente altos de COLESTEROL en la sangre. Se define como un valor de colesterol superior al percentil 95 para la población.
Triglicéridos
Anticolesterolemiantes
Sustancias utilizadas para disminuir los niveles de COLESTEROL en el plasma.
Ácido Cólico
Acido biliar primario importante producido en el hígado y generalmente conjugado con glicina o taurina. Facilita la absorción de grasas y la excreción de colesterol.
Enzima de Desdoblamiento de la Cadena Lateral del Colesterol
Enzima mitocondrial [dependiente del] citocromo P450 que cataliza el desdoblamiento de la cadena lateral del colesterol C27 en pregnenolona C21 en presencia de oxígeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP11A1, cataliza la escisión entre C20 y C22, que es el paso inicial y limitante de la biosíntesis de hormonas esteroides gonadales y suprarrenales.
Esterol O-Aciltransferasa
Enzima que cataliza la formación de ésteres de colesterol mediante transferencia directa de un grupo de ácido graso de un derivado de ácido graso con CoA. Esta enzima se ha hallado en las glándulas suprarrenales, las gónadas, el hígado, la mucosa intestinal y la aorta de muchas especies de mamíferos. EC 2.3.1.26.
Bilis
Agente emulsificante producido en el HÍGADO y que se segrega en el DUODENO. Su composición incluye ÁCIDOS Y SALES BILIARES, COLESTEROL y ELECTROLITOS. Ayuda a la DIGESTIÓN de las grasas en el duodeno.
Sitoesteroles
Familia de esteroides que se hallan comunmente en las plantas y aceites vegetales. Los isómeros alfa, beta, y gamma han sido caracterizados.
VLDL-Colesterol
Colesterol que está contenido en o unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). En las hiperlipoproteinemia Tipo IIB y Tipo V se presentan altas concentraciones de colesterol VLDL. El producto final del catabolismo del colesterol VLDL es LDL. (lipoproteínas de baja densidad).
Calcifediol
Principal metabolito circulante de la VITAMINA D3. Es producido en el HÍGADO y es el mejor indicador de los depósitos de vitamina D en el organismo. Es eficaz en el tratamiento del RAQUITISMO y la OSTEOMALACIA, tanto en pacientes azotémicos como no azotémicos. El calcifediol también tiene propiedades mineralizantes.
Ácido Taurocólico
Un producto de la conjugación del ácido cólico con la taurina. Su sal de sodio es el ingrediente principal de la bilis de los animales carnívoros. Actúa como detergente para solubilizar las grasas para su absorción y él mismo es absorbido. Es utilizado como colagogo y colerético.
Ácido Mevalónico
El ácido mevalónico es un compuesto intermedio crucial en la vía de biosíntesis del colesterol y otros terpenos, generalmente producido a partir de la condensación de tres unidades de acetil-CoA.
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Receptores de LDL
Receptores que están sobre la membrana plasmática de las células no hepáticas que se unen específicamente a las LDL. Los receptores están localizados en regiones especializadas llamadas depresiones revestidas. La hipercolesterolemia se origina por un defecto genético alélico que puede ser de tres tipos: 1) los receptores no se unen a las LDL; 2) hay una unión reducida a las LDL; y 3) hay una unión normal pero se produce la internalización de las LDL. En consecuencia, se afecta la entrada de los ésteres del colesterol en las células y no existe retroalimentación intracelular del colesterol sobre la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa.
Lipoproteínas HDL
Clase de lipoproteínas que suele dividirse en HDL2 y HDL3 y en la variante menor HDL1. La HDL estimula el transporte de colesterol desde el tejido extrahepático al hígado para su excreción en la bilis. Es sintetizada por el hígado en forma de partículas "HDL nacientes" discoidales que carecen de núcleo central lipídico, acumulan un núcleo central de ésteres de colesterol durante el transporte inverso de colesterol y los transfieren al hígado directa o indirectamente por medio de otras lipoproteínas. La HDL vehicula apolipoproteínas C-II y E hacia y desde las lipoproteínas ricas en triglicéridos durante el catabolismo de las lipoproteínas. El colesterol HDL del suero se ha correlacionado negativamente con la enfermedad cardíaca coronaria prematura. (Adaptación del original: Dorland, 28a ed.).
Ácidos Cólicos
Familia de ácidos biliares del ácido 3 alfa,7 alfa,12 alfa-trihidroxi-5 beta-colánico en el hombre, generalmente conjugados con glicina o taurina. Actúan como detergentes para solubilizar las grasas para la absorción intestinal. Son reabsorbidos por el intestino delgado, u se emplean como colagogos y coleréticos.
Calcitriol
Forma fisiológicamente activa de la vitamina D. Se forma primariamente en el riñón por hidroxilación enzimática del 25-hidroxicolecalciferol (CALCIFEDIOL). Su producción resulta estimulada por bajos niveles sanguíneos de calcio y de la hormona de la paratiroides. El calcitrol aumenta la absorción intestinal del calcio y el fósforo y, conjuntamente con la hormona paratiroidea, aumenta la reabsorción de hueso.
Colestenonas
beta-Ciclodextrinas
17-alfa-Hidroxipregnenolona
Esteroide 21-carbono que es convertido de la PREGNENOLONA por el ESTEROIDE 17-ALFA-HIDROXILASA. Es un intermediario en la vía delta-5 d ela biosíntesis de las HORMONAS ESTEROIDES GONADALES y los CORTICOSTEROIDES suprarrenales.
Apolipoproteína A-I
Es el componente protéico principal de las lipoproteínas de alta densidad. Es crucial en la promoción del eflujo de colesterol del tejido extrahepático al hígado donde es metabolizado y excretado del cuerpo. El compuesto es el activador de la lecitina-colesterol aciltransferasa, la cual forma ésteres de colesteril en la HDL. El gen de esta apoliproteína se halla en el brazo largo del cromosoma 11.
Colelitiasis
Presencia o formación de CALCULOS BILIARES en el TRACTO BILIAR, usualmente en la vesícula biliar (COLECISTOLITIASIS) o en el conducto biliar común (COLEDOCOLITIASIS).
Ácido Quenodesoxicólico
Acido biliar, generalmente conjugado con glicina o taurina. Actúa como detergente para solubilizar las grasas para la absorción intestinal y es reabsorbido por el intestino delgado. Se usa como colagogo, laxante colerético y para prevenir o disolver cálculos biliares.
Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Grupo de trastornos hereditarios de las GLÁNDULAS SUPRARRENALES causados por defectos enzimáticos de la síntesis del cortisol (HIDROCORTISONA) y/o la ALDOSTERONA provocando una acumulación de precursores de los ANDRÓGENOS. Dependiendo del desequilibrio hormonal la hiperplasia suprarrenal congénita puede clasificarse como perdedora de sal, hipertensiva, virilizante o feminizante. Defectos del ESTEROIDE 21-HIDROXILASA; ESTEROIDE 11-BETA-HIDROXILASA, ESTEROIDE 17-ALFA-HIDROXILASA; 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS); 3-OXO-5-ALFA-ESTEROIDE 4-DESHIDROGENASA o proteínas reguladoras agudas esteroidogénicas, entre otras, son la base de estos trastornos.
Ciclodextrinas
Grupo homólogo de GLUCANOS cíclicos que están constituídos por unidades de glucosa con enlace en alfa-1,4 obtenidas por la acción de la ciclodextrina glucanotransferasa sobre el almidón o sustratos similares. La enzima es producida por ciertas especies de Bacillus. Las ciclodestrinas forman complejos de inclusión con una amplia gama de sustancias.
Metabolismo de los Lípidos
Procesos fisiológicos de la biosíntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los LÍPIDOS.
Lipoproteínas LDL
Clase de lipoproteínas responsable del transporte de colesterol a los tejidos extrahepáticos. Se forma en la circulación cuando las proteínas de muy baja densidad son degradadas inicialmente a lipoproteínas de densidad intermedia y después a LDL por la ganacia y la pérdida de apolipoproteínas específicas y la pérdida de la mayor parte de sus triglicéridos. Es captada y metabolizada por el hígado y por los tejidos extrahepáticos mediante endocitosis específica mediada por receptor. (Dorland, 28a ed)
Colestanol
Derivado del colesterol que se halla en las heces humanas, cálculos biliares, huevos y otras materias orgánicas.
Regulación Enzimológica de la Expresión Génica
Raquitismo
Trastornos causados por la interrupción de la MINERALIZACIÓN ÓSEA que se manifiesta como OSTEOMALACIA en los adultos y deformidades características en la infancia y la niñez, debido a alteraciones en la FORMACIÓN DEL HUESO. El proceso de mineralización puede ser interrumpido por la ruptura de la homeostasis de la VITAMINA D, FÓSFORO o CALCIO, como resultado de deficiencias en la dieta o trastornos adquiridos heredados, metabólicos u hormonales.
Esteroides
Grupo de compuestos policíclicos bastante relacionados bioquímicamente con los TERPENOS. Incluyen el colesterol, numerosas hormonas, precursores de ciertas vitaminas, ácidos biliares, alcoholes (ESTEROLES), y ciertas drogas y venenos naturales. Los esteroides tienen un núcleo común, un sistema fusionado reducido de anillo con 17 átomos de carbono, el ciclopentanoperhidrofenantreno. La mayoría de los esteroides también tienen dos grupos metilos y una cadena lateral alifática unida al núcleo.
Hidrocarburo de Aril Hidroxilasas
Amplio grupo de monooxigenasas del citocromo P-450 (hemo-tiolato) que actúan conjuntamente con la NAD(P)H-FLAVINA OXIDOREDUCTASA en numerosas oxidaciones de función mixta de compuestos aromáticos. Catalizan la hidroxilación de un amplio espectro de sustratos y son importantes en el metabolismo de los esteroides, fármacos y toxinas, como el FENOBARBITAL, carcinógenos e insecticidas.
Hidroxilación
Deshidrocolesteroles
Derivados del colesterol que tienen un doble enlace adicional en cualquier posición. El 24-deshidrocolesterol es el DESMOSTEROL. El otro deshidrocolesterol más prevalente es el isómero-7. Este compuesto es un precursor del colesterol y de la vitamina D 3.
Transportador 1 de Casete de Unión a ATP
Superfamilia de grandes proteínas de la membrana de casetes de unión a ATP cuyo patrón de expresión es coherente con un papel en el eflujo de los lípidos (colesterol). Se implican con la ENFERMEDAD DE TANGIER caracterizada por la acumulación de colesteril éster en diversos tejidos.
Pregnenolona
Esteroide 21-carbono, derivado del COLESTEROL y encontrado en los tejidos productores de hormona esteroide. La pregnenolona es el precursor de las HORMONAS ESTEROIDES GONADALES y los CORTICOSTEROIDES suprarrenales.
Fosfolípidos
Lípidos que contienen uno o más grupos fosfato, particularmente aquellos derivados ya sea del glicerol (fosfoglicéridos, ver GLICEROFOSFOLIPIDOS) o esfingosina (ESFINGOLIPIDOS). Son lípidos polares que son de gran importancia para la estructura y función de las membranas celulares y son los lípidos de membrana más abundantes, aunque no se almacenen en grandes cantidades en el sistema.
Ácido Tauroquenodesoxicólico
Una sal biliar formada en el hígado por la conjugación del quenodesoxicolato con la taurina y utilizado como su sal de sodio. Actúa como detergente para solubilizar grasas en el intestino delgado y es absorbido él mismo. Es utilizado también como colagogo y colerético.
Fosfatidilcolina-Esterol O-Aciltransferasa
Enzima secretada del hígado hacia el plasma de muchas especies de mamíferos. Cataliza la esterificación de un grupo hidroxilo del colesterol de las lipoproteínas, mediante la transferencia de un ácido graso de la posición C-2 de la lecitina. En la enfermedad familiar de deficiencia de lecitina:colesterol aciltransferasa, la ausencia de la enzima provoca un exceso de colesterol no esterificado en el plasma. EC 2.3.1.43.
Grasas en la Dieta
Ratas Consanguíneas
Transportadoras de Casetes de Unión a ATP
Psyllium
Semillas secas y maduras de PLANTAGO PSYLLIUM, PLANTAGO INDICA, y PLANTAGO OVATA. Las semillas se hinchan en agua y se usan como emolientes y laxantes.
Fitosteroles
Lovastatina
Metabolito fúngico aislado de cultivos de Aspergillus terreus. El compuesto es un potente agente anticolesterolémico. Inhibe la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HIDROXIMETILGLUTARIL COA REDUTASAS), que es una enzima limitante de la velocidad de la reacción de la biosíntesis de colesterol. También estimula la producción de receptores de lipoproteína de baja densidad en el hígado.
Apolipoproteínas B
Principales proteínas estructurales de LIPOPROTEÍNAS ricas en triacilglicerol. Hay dos formas, la apolipoproteína B-100 y la apolipoproteína B-48, ambas derivadas de un único gen. La ApoB-100 expresada en el hígado ocurre en lipoproteínas de baja densidad (LIPOPROTEÍNAS LDL; LIPOPROTEÍNAS VLDL). La ApoB-48 expresada en el intestino ocurre en QUILOMICRONES. Son importantes en la biosíntesis, el transporte, y en el metabolismo de lipoproteínas ricas en triacilglicerol. Los niveles plasmáticos de Apo-B son altos en pacientes ateroscleróticos pero no detectables en ABETALIPOPROTEINEMIA.
Receptores Citoplasmáticos y Nucleares
Receptores intracelulares que se pueden encontrar en el citoplasma o en el núcleo. Se unen a las moléculas de señalización extracelular que migran o son transportadas a través de la MEMBRANA CELULAR. Muchos miembros de esta clase de receptores se producen en el citoplasma y son transportados al NÚCLEO CELULAR al ligando vinculante donde señalan la vía de unión al ADN y la regulación de transcripción. También se incluyen en esta categoría receptores que se encuentran en las MEMBRANAS INTRACELULARES que actúan a través de mecanismos similares a RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR.
Receptores Nucleares Huérfanos
Una amplia categoría de proteínas similares a receptores que pueden desempeñar un papel en la regulación transcripcional en el NÚCLEO CELULAR. Muchas de estas proteínas son similares en estructura a los conocidos RECEPTORES NUCLEARES, pero aparecen carente de un dominio de unión al ligando funcional, mientras que en otros casos, los ligandos específicos tienen que ser aún identificados.
Esterificación
Proceso de conversión de un ácido en un derivado alquilo o arilo. Lo más frecuente es que el proceso consista en una reacción de un ácido con alcohol en presencia de trazas de ácido mineral como catalizador o la reacción de cloruro de acilo con alcohol. La esterificación también puede obtenerse por procesos enzimáticos.
Colestipol
Resina básica, insoluble, de intercambio iónico altamente entrelazada, utilizada como anticolesterolémico. Puede ser también utilizada para reducir los niveles de triglicéridos,.
Transporte Biológico
Vesícula Biliar
Depósito de almacenamiento de la secreción de BILIS. La vesícula biliar permite la liberación de ácidos biliares con alta concentración y de manera controlada, a través del CONDUCTO QUÍSTICO al DUODENO, para la degradación de los lípidos de la ingesta.
Hiperlipidemias
Exceso de LÍPIDOS en la SANGRE.
Aldehído-Liasas
Dieta Aterogénica
Una dieta que contribuye al desarrollo y aceleración de ATEROGENESIS.
Apolipoproteínas E
Destacados constituyentes protéicos del plasma VLDL, y una subfracción de HDL así como de lipoproteínas remanentes que se derivan del catabolismo intravascular mediado por lipoproteína lipasa de lipoproteínas ricas en triglicéridos. Las apolipoproteínas E son reconocidas por el receptor LDL y el receptor Apo E. Cualquier defecto en el metabolismo de Apo E conduce a niveles incrementados de Apo E en plasma. Se ha hallado una fuerte asociación entre los altos niveles de Apo E y la hiperlipoproteinemia de tipo III.
Arteriosclerosis
Espesamiento y pérdida de elasticidad de las paredes de las ARTERIAS de todos los tamaños.Hay muchas formas según los tipos de lesiones y arterias afectadas, como la ATEROSCLEROSIS con lesiones grasas en la TÚNICA ÍNTIMA de las arterias musculares medias y grandes.
Mesocricetus
Vitamina D
Vitamina que incluye tanto el COLECALCIFEROL como los ERGOCALCIFEROLES, que tienen el efecto común de prevenir o curar el RAQUITISMO en animales. También puede contemplarse como una hormona ya que puede ser formada en la PIEL por la acción de los RAYOS ULTRAVIOLETA sobre los precursores, 7-deshidrocolesterol y ERGOSTEROL y actúa sobre los RECEPTORES DE VITAMINA D para regular el CALCIO en oposición a la HORMONA PARATIROIDEA.
Apolipoproteínas
Los componentes protéicos de las lipoproteínas que quedan después de que son removidos los lípidos a los que se enlazan las proteínas. Juegan un importante papel en el transporte de los lípidos y el metabolismo.
Fosfatidilcolinas
Derivados de ácidos fosfatídicos en los que el ácido fosfórico se une en el enlace éster a un grupo colina. La hidrólisis da lugar a 1 mol de glicerol, ácido fosfórico y colina y 2 moles de ácidos grasos.
Oxigenasas de Función Mixta
Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones de oxidación-reducción en las que un átomo de la molecula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrógeno para formar agua. También se conocen como monooxigenasas o hidroxilasas. Esas reacciones requieren dos sustratos como reductores de cada uno de los dos átomos de oxigeno. Hay distintas clases de monooxigenasas según el tipo de co-sustrato suministrador de hidrógeno (COENZIMAS)utilizado en la oxidación.
Desmosterol
Un intermediario en la síntesis del colesterol.
Proteínas de Transferencia de Ésteres de Colesterol
Proteínas que se unen a ÉSTERES DE COLESTEROL y los transfieren entre LIPOPROTEÍNAS tales como las LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD y las LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD.
Hipolipemiantes
Sustancias que disminuyen los niveles de ciertos LÍPIDOS en la SANGRE. Se utilizan para tratar las HIPERLIPIDEMIAS.
Microsomas
Vesículas de artefacto formadas a partir del retículo endoplásmico cuando se produce la ruptura celular. Se aislan mediante centrifución diferencial y están compuestas por tres elementos estructurales: las vesículas rugosas, las vesículas lisas y los ribosomas. Numerosas actividades enzimáticas están asociadas con la fracción microsomal. (Glick, Glossary of Biochemistry and Molecular Biology, 1990; from Rieger, et al., Glossary of Genetics: Classical and Molecular, 5th ed)
Cricetinae
Una subfamilia en la familia MURIDAE, comprendendo los hámsteres. Cuatro de los géneros más comunes son Cricetus; CRICETULUS; MESOCRICETUS; y PHODOPUS.
Receptores de Calcitriol
Proteínas, que generalmente se encuentran en el citoplasma, que se unen específicamente al calcitriol, migran al núcleo y regulan la transcripción de segmentos específicos del ADN, con la participación del receptor D que interactúa con las proteinas (que se llama DRIP). La vitamina D es convertida en el higado y riñón a calcitriol y finalmente actúa a través de esos receptores.
24,25-Dihidroxivitamina D 3
9,10-Secocolesta-5,7,10(19)-trieno 3,24,25-triol. Metabolito fisiológicamente activo de la vitamina D. Este compuesto participa en la regulación del metabolismo del calcio, de la actividad de la fosfatasa alcalina y aumenta el efecto calcémico del calcitriol.
Células Cultivadas
Cetocolesteroles
Colesterol sustituído en cualquier posición por un cetogrupo. El isómero 7-ceto inhibe la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutasa, e inhibe, in vitro, la captación del colesterol en las arterias coronarias y en la aorta.
Filipina
Un complejo de antibióticos polieno obtenidos de Streptomyces filipinensis. La filipina III altera el funcionamiento de la membrana interfiriendo con algunos esteroles de membrana, inhibe la respiración mitocondrial y ha sido propuesto como agente antifúngico. Las filipinas I, II y IV son menos importantes.
Heces
Farnesil Difosfato Farnesil Transferasa
Primera enzima comprometida en la vía de la biosíntesis que da lugar a la producción de ESTEROLES. Cataliza la síntesis de ESCUALENO a partir de farnesil pirofosfato, mediante el intermediario PRESQUALENO PIROFOSFATO. Esta enzima es también la rama en la biosíntesis de los ISOPRENOIDES, que es el concepto que regula el flujo de los intermediarios del isopreno, a través de la vía del esterol.
Lipoproteínas VLDL
Clase de lipoproteínas que transporta triglicéridos desde el intestino y el hígado a los tejidos adiposo y muscular. Sintetizada por el hígado, contiene principalmente triglicéridos en sus núcleos centrales lipídicos, con algunos estéres del colesterol; cuando sus triglicéridos son escindidos por la lipoproteinlipasa endotelial y transferidos a los tejidos extrahepáticos, las partículas de la VLDL pierden la mayor parte de su apolipoproteína C y se convierten en lipoproteínas de densidad intermedia. (Dorland, 28a ed)
Proteína 2 de Unión a Elementos Reguladores de Esteroles
Proteína de unión a elementos reguladores de esteroles que regula los GENES implicados en la síntesis y la captación del COLESTEROL.
Fístula Biliar
Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas
Compuestos que inhiben las HMG-CoA reductasas. Se ha demostrado que reducen directamente la síntesis de colesterol.
Colecalciferol
Corteza Suprarrenal
Capa externa de la glándula suprarrenal. Deriva del MESODERMO y y tiene tres zonas (la externa, ZONA GLOMERULAR, la media ZONA FASCICULAR y la interna, ZONA RETICULAR) cada una de las cuales produce preferentemente distintos esteroides, como ALDOSTERONA, HIDROCORTISONA, DESHIDROEPIANDROSTERONA y ANDROSTENODIONA. La función de la corteza suprarrenal está regulada por la HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA hipofisaria.
Factor Nuclear 4 del Hepatocito
Subfamilia de receptores nucleares que regulan la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA de un grupo diverso de GENES implicados en la síntesis de los FACTORES DE COAGULACIÓN SANGUÍNEA y en el metabolismo de la GLUCOSA, COLESTEROL y ÁCIDOS GRASOS.
Aromatasa
Enzima que cataliza la desaturación (aromatización) del anillo A de los andrógenos C19 y los convierte en estrógenos C18. En este proceso, es eliminado el 19-metil. Esta enzima está unida a la membrana,localizada en el retículo endoplasmático de las células productoras de estrógeno de los ovarios, placenta, testículos, tejido adiposo y cerebral. La aromatasa es codificada por el gen CYP19 y forma un complejo con NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA en el sistema citocromo P-450.
Esterol Esterasa
Enzima que cataliza la hidrólisis de ÉSTERES DE COLESTEROL y algunos otros ésteres de esterol, para liberar al colesterol más un anión de ácido graso.
Diclorhidrato de trans-1,4-Bis(2-clorobenzaminometil)ciclohexano
Agente anticolesterolémico que inhibe la biosíntesis de los esteroles en animales.
Datos de Secuencia Molecular
Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.
Microdominios de Membrana
Componentes detergente-insolubles de la MEMBRANA CELULAR. Son enriquecidos en ESFINGOLIPIDOS y COLESTEROL y agrupados con proteínas (GPI)-ancladas glicosil-fosfatidilinositol.
Secuencia de Bases
Androstenodiona
Esteroide delta-4 C19 que se produce no sólo en el TESTÍCULO, sino también en el OVARIO y la CORTEZA SUPRARRENAL. Dependiendo del tipo de tejido, la androstenodiona puede servir como un precursor de la TESTOSTERONA, de la ESTRONA y del ESTRADIOL.
Citocromos b5
Citocromos del grupo b que se encuentran ligados a la parte citoplásmica del RETÍCULO ENDOPLÁSMICO. Actúan como proteínas portadoras de electrones para distintas OXIGENASAS unidas a membrana. Son reducidas por medio de la enzima CITOCROMO-B(5) REDUCTASA.
Homeostasis
Ácidos Grasos
Acidos orgánicos, monobásicos, derivados de hidrocarburos por el equivalente de oxidación de un grupo metilo a un alcohol, a aldehído y luego a ácido. Los ácidos grasos son saturados y no saturados (ACIDOS GRASOS NO SATURADOS).
Azetidinas
Peso Corporal
Lanosterol
Triterpeno que deriva de la conformación plegada en silla-bote-silla-bote del 2,3-oxidoescualeno. Se metaboliza a COLESTEROL y CUCURBITACINAS.
Línea Celular
Circulación Enterohepática
Deficiencia de Vitamina D
Enfermedad nutricional producida por la deficiencia de VITAMINA D en la dieta, insuficiente producción de vitamina D en la piel, inadecuada absorción de vitamina D de la dieta o conversión anormal de la vitamina D a sus metabolitos bioactivos. Se manifiesta clínicamente como RAQUITISMO en los niños y como OSTEOMALACIA en los adultos.
Androstenos
Conejos
Esfingomielinas
Riñón
Cromatografía en Capa Delgada
Ratas Sprague-Dawley
Células Tecales
Células del estroma aplanado que forman una cubierta de teca fuera de la lámina basal, revistiendo el FOLÍCULO OVÁRICO maduro. La teca intersticial o células estromales son esteroidogénicas y producen principalmente ANDRÓGENOS, que sirven como precursores de los ESTRÓGENOS en las CÉLULAS GRANULOSAS.
Ácido Desoxicólico
Acido biliar formado por la acción bacteriana sobre el colato. Generalmente se conjuga con glicina o taurina. El ácido desoxicólico actúa como detergente para solubilizar grasas para la absorción intestinal. Él mismo es reabsorbido. Se emplea como colerético y detergente.
Ratones Noqueados
Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.
Cromatografía de Gases y Espectrometría de Masas
Glándulas Suprarrenales
Par de glándulas situadas en el polo craneal de cada RIÑÓN. Cada glándula suprarrenal está compuesta por dos tejidos endocrinos distintos con origenes embrionarios separados, la CORTEZA SUPRARRENAL que produce ESTEROIDES y la MÉDULA SUPRARRENAL que produce AGENTES NEUROTRANSMISORES.
Hormona Paratiroidea
Hormona polipeptídica (84 aminoácidos residuales) secretada por las GLÁNDULAS PARATIROIDES, que cumple la función esencial de mantener los niveles intracelulares de CALCIO en el cuerpo. La hormona paratiroidea aumenta el calcio intracelular mediante la estimulación de la liberación de CALCIO de los HUESOS, el incremento de la absorción intestinal de calcio, el incremento de la reabsorción tubular renal del calcio y el incremento de la excreción renal de fosfatos.
Factores de Tiempo
Receptores de Lipoproteína
Proteínas de la superficie celular que se unen con alta afinidad a lipoproteínas. Los receptores de las lipoproteínas en el higado y en los tejidos periféricos median la regulación del metabolismo y de la concentración del colesterol plasmático y celular. Los receptores generalmente reconocen a las apolipoproteínas del complejo lipoproteico, y esta unión a menudo desencadena la endocitosis.
Embolia por Colesterol
Bloqueo de un vaso sanguíneo por restos de depósitos ateromatosos ricos en COLESTEROL que suelen ubicarse en los puntos de paso de una arteria grande a ramas arteriales pequeñas. También se denomina embolización arterial-arterial o ateroembolismo, pudiendo ser espontáneo o yatrogénico. Los pacientes con ateroembolismo espontáneo suelen aquejar dolor y cianosis en los dedos, de aparición brusca.
Ratones Consanguíneos C57BL
Células Intersticiales del Testículo
Células del tejido intersticial del TESTÍCULO que producen esteroides. Están bajo la regulación de HORMONAS HIPOFISARIAS, HORMONA LUTEINIZANTE u hormona estimulante de las células intersticiales. La TESTOSTERONA es el principal andrógeno (ANDRÓGENOS) producido.
Hipofosfatemia Familiar
Trastorno familiar que se caracteriza por hipofosfatemia asociada con disminución de la reabsorción tubular renal de fósforo inorgánico. Algunas veces se asocia con osteomalacia o raquitismo que no responde a las dosis usuales de vitamina D.
NADPH-Ferrihemoproteína Reductasa
Flavoproteína que cataliza la reducción de monooxigenasas dependientes de heme-tiolato y es parte del sistema de hidroxilación microsomal. Su aceptor fisiológico probablemente es el citocromo P-450. EC 1.6.2.4.
Pravastatina
Testosterona
Potente esteroide androgénico y principal producto producido por la CÉLULAS DE LEYDIG del TESTÍCULO. Su producción es estimulada por la HORMONA LUTEINIZANTE de la HIPÓFISIS. Por su parte, la testosterona ejerce control de retroalimentación de la secreción hipofisaria de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH).Además, dependiendo de los tejidos, la testosterona puede ser convertida a DIHIDROTESTOSTERONA o ESTRADIOL.
Lípidos de la Membrana
Lípidos, predominantemente fosfolípidos, colesterol y pequeñas cantidades de glicolípidos que se hallan en las membranas, incluídas las membranas celular e intracelular. Estos lípidos pueden organizarse en doble capa en las membranas con las proteínas integrales entre las capas y las proteínas periféricas adheridas al exterior. Los lípidos de la membrana se necesitan para el transporte activo, para diversas actividades enzimáticas y la formación de la membrana.
Receptores Depuradores de Clase B
Familia de receptores depuradores que se localizan preferentemente en las CAVÉOLAS de la MEMBRANA PLASMÁTICA y se unen a las LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD.
Transcripción Genética
Enfermedades de Niemann-Pick
Grupo de enfermedades que se caracterizan por tener herencia autosómica recesiva y por la acumulación de esfingomielina en las células del SISTEMA RETICULOENDOTELIAL. Las mismas se dividen en 5 subtipos: A-E. El tipo A (forma infantil clásica) es ocasionada por una deficiencia de ESFINGOMIELINA FOSFODIESTERASA y está presente a la edad de 6-12 meses con hepatoesplenomegalia progresiva y deterioro neurológico. El tipo B (forma no-neuronopática) se presenta en la niñez con hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares. El tipo C (forma neuronopática crónica) se produce por un fallo intracelular en el transporte de colesterol y se divide en las formas infantil severa, infantil tardía, juvenil, y hepatitis neonatal. La tipo D (Variante de Nueva Escocia) fenotípicamente es similar a la tipo C. La tipo E es una forma no-neuronopática del adulto.
Células Espumosas
Macrófagos cargados de lípidos que se originan a partir de los monocitos o de las células musculares lisas.
Simvastatina
Derivado de la LOVASTATINA y potente inhibidor competitivo de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutasa (HIDROXIMETILGLUTARIL COA REDUTASAS), que es la enzima limitante de la velocidad de reacción en la biosíntesis de colesterol. Puede interferir con la producción de hormonas esteroideas. Debido a la inducción de RECEPTORES DE LDL hepáticos, aumenta la degradación del LDL-COLESTEROL.
Inducción Enzimática
Porcinos
Cualquiera de los diversos animales que constituyen la familia Suidae, integrada por mamíferos robustos, omnívoros, de patas cortas con gruesa piel, generalmente cubierta de cerdas gruesas, hocico bastante largo y móvil y una cola pequeña. Incluye el género Babyrousa,Phacochoerus (jabalí verrugoso) y Sus, del que forma parte el cerdo doméstico (SUS SCROFA).
Expresión Génica
Manifestación fenotípica de un gen o genes a través de los procesos de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA y .TRADUCCIÓN GENÉTICA.
Regulación de la Expresión Génica
Deshidroepiandrosterona
Esteroide C19 producido por la CORTEZA SUPRARRENAL. También es producido en pequeñas cantidades en el TESTÍCULO y OVARIO. La Deshidroepiandrosterona (DHEA) puede convertirse en TESTOSTERONA, ANDROSTENEDIONA, ESTRADIOL y ESTRONA. La mayor parte de la DHEA es sulfatada (SULFATO DE DESHIDROEPIANDROSTERONA) antes de la secreción.
Factores de Riesgo
Macrófagos
Células fagocíticas de los tejidos de los mamiferos, de relativa larga vida y que derivan de los MONOCITOS de la sangre. Los principales tipos son los MACRÓFAGOS PERITONEALES, MACRÓFAGOS ALVEOLARES, HISTIOCITOS, CÉLULAS DE KUPFFER del higado y OSTEOCLASTOS. A su vez, dentro de las lesiones inflamatorias crónicas, pueden diferenciarse en CÉLULAS EPITELIOIDES o pueden fusionarse para formar CÉLULAS GIGANTES DE CUERPO EXTRAÑO o CÉLULAS GIGANTES DE LANGHANS (Adaptación del original: The Dictionary of Cell Biology, Lackie and Dow, 3rd ed.).
Clonación Molecular
Hidroxiprogesteronas
Metabolitos o derivados de la PROGESTERONA con la sustitución del grupo hidroxil en varios lugares.
Progesterona
Principal esteroide progestacional, secretado sobre todo por el CUERPO LÚTEO y la PLACENTA. Actúa sobre el ÚTERO, las GLÁNDULAS MAMARIAS HUMANAS y el CEREBRO. Es necesario para la IMPLANTACIÓN DEL EMBRIÓN, el mantenimiento del EMBARAZO y el desarrollo del tejido mamario para la producción de LECHE. La progesterona, convertida desde la PREGNENOLONA, también sirve como intermediario en la biosíntesis de las HORMONAS ESTEROIDES GONADALES y los CORTICOSTEROIDES suprarrenales.
Proteínas Portadoras
Hipofisectomía
Tritio
Proteína 1 de Unión a los Elementos Reguladores de Esteroles
Proteína de unión a los elementos reguladores de esteroles que regula la expresión de los GENES implicados en el metabolismo de los ÁCIDOS GRASOS y en la LIPOGÉNESIS. Existen dos isoformas mayores de la proteína debido al EMPALME ALTERNATIVO.
Aterosclerosis
Retroalimentación
Liposomas
Vesículas artificiales, sencillas o multilaminares (formadas por lecitinas u otros lípidos) que se utilizan para la liberación de una variedad de moléculas biológicas o de complejos moleculares a las células, por ejemplo, liberación de drogas y transferencia de genes. Se utilizan también para estudiar las membranas y las proteínas de las membranas.
Cetoconazol
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Ácido Taurodesoxicólico
Una sal biliar formada en el hígado por la conjugación del desoxicolato con la taurina y utilizado como su sal de sodio. Es utilizado como colagogo y colerético e industrialmente como emulsificador de las grasas.
Membrana Celular
Membrana selectivamente permeable que contiene proteínas y lípidos y rodea el citoplasma de las células procariotas y eucariotas.
Hepatocitos
Aminoglutetimida
Inhibidor de aromatasa que se usa en el tratamiento del CANCER DE LA MAMA.
Secuencia de Aminoácidos
Membrana Dobles de Lípidos
Capas de moléculas de lípidos que son del grosor de dos moléculas. Los sistemas de doble capa se estudian frecuentemente como modelos de membranas biológicas.
Colestanos
Estigmasterol
Esterol de origen vegetal que se encuentra en la soja y el haba de Calabar. Está emparentado, química y biológicamente, con la progesterona. (Diccionario terminológico de ciencias médicas, Masson, 13a ed.)
Esteroide 21-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 microsomal de la corteza suprarrenal que cataliza la 21-hidroxilación de los esteroides en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP21, convierte las progesteronas en precursores de hormonas esteroides suprerrenales (CORTICOSTERONA; HIDROCORTISONA). Defectos en el gen CYP21 causan HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA.
Ácidos Tricarboxílicos
Cromatografía de Gases
Fraccionamiento de una muestra vaporizada como consecuencia de la partición entre una fase gaseosa móvil y una fase estacionaria sostenida en una columna. Los dos tipos son la cromatografía gas-sólido, donde la fase fija es un sólido, y la cromatografía gas-líquido, en que la fase estacionaria es un líquido no volátil sostenido en una matriz sólida inerte.
Escualeno
El escualeno es un terpeno hidrocarburo natural que se encuentra en varios tejidos vivos, incluidos los humanos, y es comúnmente utilizado en la industria cosmética como emoliente y humectante.
Adrenodoxina
Una proteína hierro-azufre que sirve como tranportador de electrones en reacciones de hidroxilación de esteroides enzimáticos en la mitocondria de la corteza suprarrenal. El sistema de transportación de electrones que cataliza esta reacción consta de adrenodoxina reductasa, NADP, adrenodoxina y P-450 del citocromo.
Factores de Transcripción
Sustancias endógenas, usualmente proteínas, que son efectivas en la iniciación, estimulación, o terminación del proceso de transcripción genética.
Proteínas de Unión al ADN
Cromatografía Líquida de Alta Presión
Ovario
Órgano reproductivo (GÓNADAS) femenino. En los vertebrados, el ovario contiene dos partes funcionales: el FOLÍCULO OVÁRICO para la producciõn de células germinales femeninas (OOGÉNESIS); y las células endocrinas (CÉLULAS DE LA GRANULOSA, CÉLULAS TECALES y CÉLULAS LÚTEAS) para la producción de ESTRÓGENOS y PROGESTERONA.
Transfección
Regiones Promotoras Genéticas
17-alfa-Hidroxiprogesterona
Metabolito de la PROGESTERONA con un grupo hidroxil en la posición alfa-17. Es un intermediario en la biosíntesis de la HIDROCORTISONA y las HORMONAS ESTEROIDES GONADALES.
Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Trastorno autosómico recesivo del metabolismo del COLESTEROL. Es causado debido a la deficiencia de 7-deshidrocolesterol reductasa, la enzima que convierte el 7-deshidrocolesterol en colesterol, conduciendo a una concentración de colesterol plasmático anormalmente bajo. Este síndrome se caracteriza por múltiples ANOMALÍAS CONGÉNITAS, deficiencias del crecimiento y DISCAPACIDAD INTELECTUAL.
Enfermedad Coronaria
Desequilibrio entre los requerimientos de la función miocárdica y la capacidad de los VASOS CORONARIOS para suministrar un flujo sanguíneo suficiente. Es una forma de ISQUEMIA MIOCÁRDICA (suministro sanguíneo insuficiente al músculo cardíaco) producida por disminución de la capacidad de los vasos coronarios.
Fibras en la Dieta
Hidroximetilglutaril-CoA Sintasa
Enzima que cataliza la síntesis de hidroximetilglutaril-CoA a partir de acetil-CoA y acetoacetil-CoA. Es una enzima clave en la biosíntesis de esteroides. Anteriormente se clasificó como EC 4.1.3.5.
Hiperlipoproteinemia Tipo II
Trastorno familiar que se caracteriza por incremento de la concentración del colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y por deficiencia de un receptor en la superficie celular que regula la degradación de las LDL y la síntesis del colesterol.
Dislipidemias
Alteraciones de las concentraciones séricas de los LÍPIDOS. Las dislipidemias son trastornos de los lípidos y LIPOPROTEÍNAS que comprenden la hiperproducción y las deficiencias. Los perfiles anormales de los lípidos séricos comprenden la elevación del COLESTEROL total, de los TRIGLICÉRIDOS, del COLESTEROL TRANSPORTADO POR LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD y concentraciones normales o elevadas de COLESTEROL TRANSPORTADO POR LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD.
Apolipoproteínas A
Lipoproteínas que se hallan en el suero sanguíneo humano en la fracción liprotéica de alta densidad y de muy alta densidad (HDL, VHDL). Están constituídas por varios polipéptidos diferentes, siendo el más importante las apolipoproteínas A-I y A-II. Mantienen la integridad estructural de las partículas HDL y son activadoras de la lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT). Los pacientes con ateroesclerosis muestran bajos niveles de apolipoproteína A, y en la ENFERMEDAD DE TANGIER estas apolipoproteínas están ausentes o presentes en niveles plasmáticos extremadamente bajos.