Indolocarbazol, inhibidor potente de la PROTEINA QUINASA C que aumenta las respuestas mediadas por AMPc en las células de neuroblastoma humano (Adaptación del original: Biochem Biophys Res Commun 1995;214(3):1114-20).
Bases orgánicas nitrogenadas. Muchos alcaloides de importancia médica se encuentran en los reinos animal y vegetal y algunos han sido sintetizados.
Proteina quinasa serina-treonina que precisa la presencia de concentraciones fisiológicas de CALCIO y FOSFOLÍPIDOS de membrana. La presencia adicional de DIGLICÉRIDOS aumenta notablemente su sensibilidad, tanto al calcio como a los fosfolípidos. La sensibilidad de la enzima también puede ser aumentada por ÉSTERES DE FORBOL y se considera que la quinasa C es la proteína receptora de los ésteres de forbol estimulantes de tumores.
Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.
Un éster de forbol ester que se encuentra en el ACEITE DE CROTON con actividad promotora de tumor muy eficaz. Estimula la síntesis del ADN y del ARN.
Un inhibidor específico de la proteína quinasa C, que inhibe la liberación de superóxido de los neutrófilos humanos (PMN) estimulados con acetato de forbol miristato o diacilglicerol sintético.
Grupo de alcaloides que contienen un grupo benzopirrol (derivado del TRIPTÓFANO)
Benzo-indoles similares a las CARBOLINAS, que son pirido-indoles. En las plantas, los carbazoles derivan del indol y forman alguno de los ALCALOIDES DE INDOL.
Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.
Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.
Benzo(c)piridina; estructura en anillo característica del grupo de alcaloides de opio representados por la papaverina. (Stedman, 25a ed)
Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.
Agentes que inhiben las PROTEINAS QUINASAS.
Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.
Éster de forbol que se encuentra en el ACEITE DE CROTÓN que además de ser un potente promotor de tumores de piel es también un activador eficaz de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos y activada por calcio (proteína quinasa C). Debido a la activación de esta enzima, el forbol 12,13-dibutirato afecta profundamente a muchos sistemas biológicos diferentes.
Hidrocarburos cristalinos de dos anillos, aislados del alquitrán de la hulla. Se usan como intermediarios en la síntesis química, como repelentes de insectos, fungicidas, lubricantes, preservativos e, antiguamente, como antisépticos tópicos.
Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.
Maleimidas son compuestos químicos con un grupo funcional maleimida, que pueden reaccionar específicamente con grupos sulfhidrilo (-SH) en proteínas, a menudo utilizados en modificaciones y marcado de proteínas en bioquímica y biología.
Fenantridinas son compuestos químicos aromáticos policíclicos que consisten en dos anillos de benceno fusionados con un anillo pirrolidino.
Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.
Caspasa de prodominio corto con papel efector en la APOPTOSIS. Es activada por CASPASAS INICIADORAS como la CASPASA 9. Debido a corte y emplame álternativo múltiple de su ARN MENSAJERO existen diversas isoformas de esta proteína.
Benzopirroles que tienen el nitrógeno en el primer carbono adyacente a la porción bencílica, en contraste con los ISOINDOLES, que tienen el átomo de nitrógeno fuera del anillo de seis miembros.
Compuestos de cuatro anillos que contienen un nitrógeno. Son biosinteizados a partir de la reticulina, vía el reordenamiento de la escoulerina. Son similares a las BENCILISOQUINOLINAS. Entre sus miembros están la queleritrina y la sanguinarina.
Un inhibidor específico de la proteína fosfoserina/treonina fosfatasea1 y 2a. Es también un potente promotor tumoral.
Isoflavonoide derivado de los producto de la soja. Inhibe la PROTEÍNA TIROSINA QUINASA y la actividad de la topoisomerasa-II (ADN TOPOISOMERASAS TIPO II). Se utiliza como un agente antineoplásico y antitumoral. Experimentalmente, se ha demostrado que induce parada en FASE G2 en líneas celulares humanas y murinas, e inhibe la PROTEINATIROSINA QUINASA.
Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.
Un tipo de lípido simple formado por tres átomos de carbono, dos grupos hidroxilo y un grupo éster de glicerol con ácidos grasos.
Compuestos promotores de tumor obtenidos del ACEITE DE CROTON (Croton tiglium). Algunos de estos son utilizados en experimentos de biología celular como activadores de la proteína quinasa C.
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.
Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.
La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.
Proteínas de membrana codificadas por los GENES BCL-2 y que sirven como inhibidores potentes de la muerte celular por APOPTOSIS. Las proteínas se encuentran en sitios de las membranas mitocondriales, microsomales y de la MEMBRANA NUCLEAR dentro de muchos tipos de células. La sobrexpresión de las proteínas bcl-2, debido a la translocación del gen, se asocia con el linfoma folicular.
Enzima que se encuentra en la mayoría de los tejidos vegetales. Hidroliza glicerofosfatidatos dando lugar a la formación de ácido fasfatídico y una base nitrogenada como la colina. Esta enzima también cataliza las reacciones de transfosfatidilación. EC 3.1.4.4.
Líquido intracelular del citoplasma después de eliminar las ORGANELAS y otros componentes citoplasmáticos insolubles.
Un tripéptido formilado aislado originalmente a partir de filtrados bacterianos que son positivamente quimiotácticos para los leucocitos polimorfonucleares, causando liberación de enzimas lisosomales y convirtiéndolo metabólicamente activo.
Subclase de fosfolipasas que hidrolizan el enlace fosfoéster que se encuentra en la tercera posición de los GLICEROFOSFOLÍPIDOS. Aunque el singular término "fosfolipasa C" se refiere específicamente a una enzima que cataliza la hidrólisis de la FOSFATIDILCOLINA (EC 3.1.4.3), se utiliza habitualmente en la literatura para referirse a una amplia variedad de enzimas que catalizan específicamente la hidrólisis de los FOSFATIDILINOSITOLES.
División del ADN en porciones más cortas mediante DIVISIÓN DEL ADN endonucleótica en múltiples localizaciones. Incluye la fragmentación internucleosómica del ADN que, junto con la condensación de cromatina, se considera que es marchamo de la APOPTOSIS.
Familia de enzimas que catalizan la conversión de ATP y una proteína en ADP y una fosfoproteína.
Serina-treonina quinasa citoplásmica implicada en la regulación de la DIFERENCIACIÓN CELULAR y de la PROLIFERACIÓN CELULAR. Se ha demostrado que la sobreexpresión de esta enzima promueve la FOSFORILACIÓN DE LAS PROTEÍNAS PROTOONCOGÉNICAS BCL-2 y la quimiorresistencia en las células de la leucemia aguda humana.
Compuestos endógenos y exógenos que inhiben las CASPASAS o previenen su activación.
Piperazinas son compuestos heterocíclicos formados por un anillo de dos nitrógenos y cuatro átomos de carbono, utilizadas en farmacología por su efecto como relajantes del músculo liso y antihistamínicos.
Sustancia antibiótica aislada de cepas de Streptomyces griseus productoras de estreptomicina. Actúa inhibiendo la elongación durante la síntesis proteica.
Compuestos con la fórmula general R-O-R dispuestos en una formación en anillo o corona.
La cultura de un organismo aislado libre de cualquier otro organismo contaminante o asociado.
Lapso de viabilidad de una célula, caracterizado por la capacidad de realizar determinadas funciones tales como metabolismo, crecimiento, reproducción, alguna forma de respuesta y adaptabilidad.
Estructuras heterocíclicas en anillo de 5 miembros, que contienen un oxígeno en la posición 1 y un nitrógeno en la posición 3, para distinguirlas de los ISOXAZOLES, donde están en las posiciones 1,2.
Toxinas aisladas de cualquiera de las especies de los mariscos Lyngbya o productos químicos similares de cualquier otro origen, incluidos moluscos y microorganismos. Se ha comprobado que son potentes inductores tumorales. Son biosintetizados por el TRIPTÓFANO, VALINA y METIONINA de origen no ribosómico (BIOSÍNTESIS DE PÉPTIDOS INDEPENDIENTES DE ÁCIDOS NUCLEICOS).
Un ionóforo divalente de calcio que se emplea ampliamente como una herramienta para investigar el papel del calcio intracelular en los procesos celulares.
Compuestos que constan de dos o más estructuras fusionadas en anillo.
3-Fenilcromonas. Forma isomérica de los FLAVONOIDES en la que el grupo benceno se encuentra unido en la posición 3 del anillo de benzopirano en vez de en la posición 2.
Proteínas quinasas que catalizan la FOSFORILACIÓN de residuos de TIROSINA en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.
Miembro de la familia de proteínas Bcl-2 y homólogo de la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA C-BCL-2. Regula la liberación de CITOCROMO C y del FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS a partir de las mitocondrias. Se dan varias isoformas de la proteína X asociada a BCL-2 debido al EMPALME ALTERNATIVO del ARNm para esta proteína.
Citocromos del tipo c que se encuentran en la MITOCONDRIA eucariótica. Sirven como intermediarios de redox que aceptan electrones del COMPLEJO III DE TRANSPORTE DE ELECTRON MITOCONDRIAL y los transfieren al COMPLEJO IV DE TRANSPORTE DE ELECTRON MITOCONDRIAL.
Grupo de enzimas que dependen del AMP CÍCLICO y catalizan la fosforilación de residuos de SERINA o TREONINA de las proteínas. Pertenecen a esta categoría dos subtipos de proteína-cinasa dependiente del AMPc, cada uno de los cuales se define por la composición de las subunidades.
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Inhibidores de las SERINA ENDOPEPTIDASAS y de las enzimas que contienen grupos sulfihidrilos. Actúan como agentes alquilantes y se conoce que interfieren en el proceso de translación.
Las diversas formas estructuralmente relacionadas de una enzima. Cada una de ellas tiene el mismo mecanismo y clasificación, pero diferentes características químicas, físicas o inmunológicas.
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Un sesquiterpeno lactona, potente irritante de la piel aislado de las raíces de Thapsia garganica L. (Apiaceae). Actúa también como un promotor tumoral dle tipo no-forbol-éster el cual descarga los almacenes intracelulares de Ca2+ por la inhibición específica de la Ca(2+)-ATPasa del retículo endoplásmico. (Biochem Pharmacol 1987;36(5):621-6; Proc Natl Acad Sci USA 1991;88(16):7096-100)
Grupo de citocromos con enlaces covalentes de tioéter, entre una o ambas cadenas vinílicas laterales del proto-heme y la proteína.
Leucocitos granulares que tienen un núcleo con tres y hasta cinco lóbulos conectados por delgados filamentos de cromatina y un citoplasma que contiene una granulación fina y discreta que toma coloración con tintes neutrales.
La cantidad de volumen o área de superficie de las CELULAS.