Fármacos actuantes sobre Aminoácidos Excitadores
Fármacos utilizados por sus acciones sobre cualquier aspecto del sistema excitador de aminoácidos neurotransmisores. Se incluyen sustancias que actúan sobre los receptores de aminoácidos excitadores, afectan el ciclo de vida de los transmisores de aminoácidos excitadores, o afectan la supervivencia de las neuronas que utilizan los aminoácidos excitadores.
Aminoácidos Excitadores
Aminoácidos endógenos liberados por las neuronas como neurotransmisores excitadores. El ácido glutámico es el neurotransmisor excitador más común en el cerebro. El ácido aspártico ha sido considerado como un transmisor excitador por muchos años, pero el grado de su papel como transmisor no se ha esclarecido.
Transportador 3 de Aminoácidos Excitadores
Transportador 1 de Aminoácidos Excitadores
Proteína transportadora de membrana plasmática de glutamato de tipo glial, que se encuentra sobre todo en los ASTROCITOS. También se manifiesta en el CORAZÓN y MÚSCULO ESQUELÉTICO y en la PLACENTA.
Transportador 2 de Aminoácidos Excitadores
Proteína transportadora de membrana plasmática de glutamato que se encuentra en ASTROCITOS y en el HÍGADO.
Receptores de Aminoácidos
Proteínas de la superficie celular que se unen a aminoácidos y que generan cambios que influyen en el comportamiento celular. Los receptores del glutamato son los receptores más comunes para la transmisión excitatoria sináptica rápida en el sistema nervioso central de los vertebrados, y los receptores de GABA y de la glicina son los receptores más comunes que producen inhibición rápida.
Transportador 4 de Aminoácidos Excitadores
Proteína transportadora de glutamato en la membrana plasmática que se expresa principalmente en las CÉLULAS DE PURKINJE del cerebelo en las TERMINACIONES DENDRÍTICAS postsinápticas.
Proteínas de Transporte de Glutamato en la Membrana Plasmática
Familia de proteínas transportadoras de neurotransmisores en la membrana plasmática que acoplan la captación de GLUTAMATO con la importación de iones SODIO y PROTONES y la exportación de iones POTASIO. En el SISTEMA NERVIOSO CENTRAL regulan la neurotransmisión por medio de la recaptación sináptica del glutamato, un neurotransmisor excitador. Fuera del sistema nervioso central funcionan como mediadores en las señales y como reguladores del metabolismo del glutamato.
Sistema de Transporte de Aminoácidos X-AG
Familia del POTASIO y de los transportadores de aminoácidos acídicos dependientes del SODIO, que demuestra una alta afinidad por el ÁCIDO GLUTÁMICO y el ÁCIDO ASPÁRTICO. Se han encontrado varias variantes de este sistema en el tejido neuronal.
Antagonistas de Aminoácidos Excitadores
Drogas que se unen pero no activan los receptores de aminoácidos excitadores, con lo que bloquean las acciones de los agonistas.
Aminoácidos
Compuestos orgánicos que generalmente contienen un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH). Veinte aminoácidos alfa son las subunidades que se polimerizan para formar proteínas.
Ácido Quiscuálico
Un agogista de dos subgrupos de receptores de aminoácidos exitatorios, de receptores inotrópicos que controlan directamente los canales de membrana y receptores metabotrópicos que median indirectamente la mobilización del calcio por los almacenes intracelulares. El compuesto es obtenido de las semillas de la fruta del Quisqualis chinensis.
Ácido Glutámico
Un aminoácido no esencial que en estado natural se presenta en forma L. El ácido glutámico (glutamato) es el neurotransmisor más común en el SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
N-Metilaspartato
Un aminoácido que, como isómero D, es el agonista definidor para el subtipo de receptor NMDA entre los receptores de glutamato. (RECEPTORES NMDA)
Transportador 5 de Aminoácidos Excitadores
Agonistas de Aminoácidos Excitadores
Drogas que se unen y activan los receptores de los aminoácidos excitadores.
Ácido Quinurénico
Ácido Kaínico
Acido (2S-(2 alfa,3 beta,4 beta))-2-Carboxi-4-(1-metiletenil)-3-pirrolidinoacétic. Ascaricida obtenido del alga roja Digenea simplex. Es un potente agonista de aminoácidos excitatorios y de algunos tipos de receptores de aminoácidos excitatorios y ha sido utilizado para discriminar entre tipos de receptores. Como muchos agonistas de aminoácidos excitatorios puede causar neurotoxicidad y ha sido utilizado experimentalmente para este propósito.
Glutamatos
Derivados del ÁCIDO GLUTÁMICO. Incluido en esta categoría son una amplia variedad de formas de ácido, sales, ésteres y amidas que contienen la estructura del ácido 2-aminopentanedioico.
Ácido Aspártico
Uno de los aminoácidos no esenciales que comunmente se presenta en la forma L. Se encuentra en animales y plantas, especialmente en la caña de azúcar y remolacha. Puede ser un neurotransmisor.
2-Amino-5-fosfonovalerato
Un antagonisTa potente y específico de los receptores de NMDA (RECEPTORES NMDA) en la forma D-enantiomérica. La forma L es inactiva en los receptores de NMDA pero puede afectar los receptores de aminoácidos excitadores AP4 (2-amino-4-fosfonobutirato; APB).
Receptores de Glutamato
Proteínas de la superficie celular que se unen al glutamato y que generan cambios que influyen en el comportamiento celular. Los receptores del glutamato incluyen receptores ionotrópicos (receptores AMPA, kainato, y N-metil-D-aspartato), que controlan directamente los canales iónicos, y los receptores metabotrópicos que actúan a través de sistemas de segundo mensajero. Los receptores del glutamato son los mediadores más comunes de la transmisión excitadora sináptica rápida en el sistema nervioso central. Ellos también están implicados en los mecanismos de la memoria y en el de muchas enfermedades.
Receptores Neurotransmisores
Receptores de la superficie celular que se unen a moléculas señalizadoras liberadas por las neuronas y que convierten estas señales en cambios intracelulares que influyen sobre el comportamiento de las células. Aquí se utiliza el término neurotransmisor en el sentido más amplio de la palabra, incluyendo no sólo mensajeros que actúan regulando los canales iónicos, sino también aquellos que actúan por medio de sistemas de segundos mensajeros y los que pueden actuar lejos de su sitio de liberación. Se incluyen receptores para neuromoduladores, neurorreguladores, neuromediadores, y neurohumores, que están o no localizados en las sinapsis.
Ácido Iboténico
Sustancia isoxazólica neurotóxica encontrada en la Amanita muscaria y en la A. pantherina. Ocasiona depresión motora, ataxia y cambios en el estado de ánimo, percepciones y sentimientos y es un potente agonista de aminoácidos exitatorios.
Receptores de N-Metil-D-Aspartato
Clase de receptores ionotrópicos del glutamato que se caracterizan por su afinidad por el N-metil-D-aspartato. Los receptores NMDA tienen un sitio de unión alostérico para la glicina que debe estar ocupado para que el canal se abra de manera eficiente y un sitio dentro del propio canal al cual se unen los iones de magnesio en una forma que depende del voltaje. La dependencia positiva del voltaje de la conductancia del canal y la elevada permeabilidad del canal conductor a los iones calcio (así como a los cationes monovalentes) son importantes en la excitotoxicidad y en la plasticidad neuronal.
Neuronas
Unidades celulares básicas del tejido nervioso. Cada neurona está compuesta por un cuerpo, un axón y dendritas. Su función es recibir, conducir y transmitir los impulsos en el SISTEMA NERVIOSO.
Quinoxalinas
Ácido alfa-Amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol Propiónico
Un homólogo del ACIDO IBOTÉNICO y agonista de glutamato. El compuesto es el agonista que define el subtipo de AMPA de los receptores de glutamato (RECEPTORES, AMPA). Ha sido utilizado como un agente de imagen por radionúclidos pero es más comunmnete utilizada como herramineta experimental en estudios de biología celular.
Dibenzocicloheptenos
Maleato de Dizocilpina
Maleato de 10,11-dihidro-5-metil-5H-dibenzo(a,d)ciclohepten-5,10-imina. Potente antagonista no competitivo del receptor de NMDA (RECEPTORES DE N-METIL-D-ASPARTATO), usado principalmente como herramienta de investigación. La droga ha sido considerada para una gran variedad de afecciones o trastornos neurodegenerativos, en los cuales los receptores de NMDA pueden ejercer un papel importante. Su empleo ha sido limitado primariamente a experimentos con animales y tejidos, a causa de sus efectos psicotrópicos.
Potenciales Postsinápticos Excitadores
Despolarización de los potenciales de membrana en las MEMBRANAS SINÁPTICAS de neuronas dianas durante la neurotransmisión. Los potenciales excitadores postsinápticos potenciales pueden solos o en conjunto alcanzar umbral de activación para los POTENCIALES DE ACCIÓN.
6-Ciano 7-nitroquinoxalina 2,3-diona
Ácidos Quinolínicos
Los ácidos quinolínicos son metabolitos endógenos derivados del aminoácido tryptófano, que desempeñan un papel en diversas funciones biológicas, pero también se han relacionado con patologías como la esquizofrenia y las enfermedades neurodegenerativas cuando están presentes en niveles elevados.
Homología de Secuencia de Aminoácido
Grado de similitud entre secuencias de aminoácidos. Esta información es útil para entender la interrelación genética de proteinas y especies.
Transmisión Sináptica
La comunicación de una NEURONA con un blanco (neurona, músculo o célula secretora) mediante una SINAPSIS. En la transmisión sináptica química, la neurona presináptica libera un NEUROTRANSMISOR que difunde a través de la hendidura sináptica y se une a receptores sinápticos específicos. Estos receptores activados modulan los canales de iones y/o los sistemas de mensajeros secundarios para influir sobre la célula postsináptica. En la transmisión eléctrica las señales se realizan como un flujo de corriente iónica a través de las SINAPSIS ELÉCTRICAS.
Oxadiazoles
Sinapsis
Uniones especializadas mediante las cuales una neurona se comunica con una célula diana. En las sinapsis típicas la terminal presináptica de la neurona libera un transmisor químico almacenado en vesículas sinápticas que se difunde a través de una estrecha hendidura sináptica y activa receptores situados en la membrana postsináptica de la célula diana. La diana puede ser una dendrita, un cuerpo celular o el axón de otra neurona, o una región especializada de una célula muscular o secretora. Las neuronas también pueden comunicarse por medio de conexiones eléctricas directas, denominadas SINAPSIS ELÉCTRICAS; existen otros procesos de transmisión de señales químicas o eléctricas no sinápticas vía interacciones extracelulares.
Hipocampo
Elevación curvada de SUSTANCIA GRIS que se extiende a lo largo de toda la base del asta temporal de los VENTRÍCULOS LATERALES (vea también LÓBULO TEMPORAL). El propio hipocampo, subículo, y GIRO DENTADO constituyen la formación hipocampal. A veces autores incluyen la CORTEZA ENTORRINAL en la formación hipocampal.
Aminobutiratos
Ratas Sprague-Dawley
Médula Espinal
Estructura larga casi cilíndrica, alojada en el conducto vertebral y que se extiende desde el agujero magno en la base del cráneo hasta la parte superior de la región lumbar. Componente del sistema nervioso central, la médula del adulto tiene un diámetro aproximado de 1 cm y una longitud media de 42 a 45 cm. La médula conduce impulsos desde y hacia el encéfalo, y controla numerosos reflejos. Tiene un núcleo central de sustancia gris formado principalmente por células nerviosas, y está rodeada por tres membranas meníngeas protectoras: duramadre, aracnoides y piamadre. La médula es una prolongación del bulbo raquídeo y termina cerca de la tercera vértebra lumbar. (Diccionario Mosby. 5a ed. Madrid: Harcourt España, 2000, p.795)
Secuencia de Aminoácidos
El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.
Neurotransmisores
Sustancias utilizadas por sus acciones farmacológicas sobre cualquier característica de los sistemas neurotransmisores. Entre ellos se encuentran los agonistas, antagonistas, inhibidores de la degradación o captación, agotadores de depósitos, precursores y moduladores de la función de los receptores.
Receptores AMPA
Una clase de receptores de glutamato ionotrópico caracterizado por su afinidad por el agonista AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico).
Neurotoxinas
Ácidos Pipecólicos
Ácido 2-Aminoadípico
Un metabolito de la vía bioquímica principal de la lisina. Antagoniza la actividad neuroexitatoria modulada por el receptor de glutamato, N-METILASPARTATO (NMDA).
Glicina
Cicloleucina
Simportadores
Transportadores de membrana que co-transportan dos o más moléculas distintas en la misma direción a través de la membrana celular. Generalmente, el transporte de un ión o una molécula se efectua contra su gradiente electroquímico y esta impulsado por el movimiento de otro ión o molécula con su gradiente electroquímico.
Bulbo Raquídeo
Parte más inferior del TRONCO ENCEFÁLICO. Está ituado debajo del PUENTE y es anterior al CEREBELO. El bulbo raquídeo es una estación de cambio entre el cerebro y la médula espinal y contiene los centros para la regulación de las actividades respiratoria, vasomotora, cardiaca y reflejas.
Valina
Ácido D-Aspártico
Isómero D del ÁCIDO ASPÁRTICO.
Receptores de Ácido Kaínico
Electrofisiología
Sistemas de Transporte de Aminoácidos
Proteínas celulares y complejos proteínicos que transportan aminoácidos a través de las membranas biológicas.
Sustitución de Aminoácidos
El reemplazo que occurre natural o inducido experimentalmente de uno o más AMINOÁCIDOS en una proteína con otra. Si un amino ácido equivalente funcional se sustituye, la proteína puede mantener el acitividad tipo salvaje. La sustitución también puede disminuir, aumentar, o eliminar la función de la proteína. La sustitución inducida experimentalmente se utiliza con frecuencia para estudiar las actividades y enlaces de las enzimas.
Ratas Consanguíneas
Estimulación Eléctrica
Potenciales de Acción
Potenciales Evocados
Respuestas eléctricas registradas desde el nervio, músculo, CÉLULAS RECEPTORAS SENSORIALES o área del SISTEMA NERVIOSO CENTRAL siguiente a estimulación. Los rangos van desde menos de un microvoltio a varios microvoltios. Los potenciales evocados pueden ser auditivos (POTENCIALES EVOCADOS AUDITIVOS), somatosensoriales o somatosensitivos (POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSORIALES), visuales (POTENCIALES EVOCADOS VISUALES), o motores (POTENCIALES EVOCADOS MOTORES) u otras modalidades que se han informado.
Iontoforesis
Introducción terapéutica de iones de sales solubles en tejidos mediante corriente eléctrica. En la literatura médica el término se usa comunmente para indicar el proceso de incrementar la penetración de medicamentos en tejidos superficiales mediante aplicación de corriente eléctrica. No tiene ninguna relación con el INTERCAMBIO IONICO, IONIZACION DEL AIRE ni con la FONOFORESIS, ninguna de las cuales requiere corriente.
Corteza Cerebral
Potenciales de la Membrana
Diferencias de voltaje a través de una membrana. Para las membranas celulares que se calcula restando el voltaje medido fuera de la membrana de la tensión medida en el interior de la membrana. Son el resultado de las diferencias de concentración en el interior frente al exterior de potasio, sodio, cloruro y otros iones en las células o las membranas ORGÁNULOS. Para las células excitables, los potenciales de membrana en reposo oscila entre -30 y -100 mV. Estímulos eléctricos físicos, químicos, o eléctricos pueden hacer un potencial de membrana más negativo (hiperpolarización), o menos negativo (despolarización).
Bicuculina
Microdiálisis
Clonación Molecular
Células Cultivadas
Astrocitos
Las mayores y más numerosas células neurogliales en el cerebro y la médula espinal. Los astrocitos (proviene de células "estelares") son de forma irregular con muchos procesos largos, incluyendo aquellos con "pies terminales" que forman la membrana glial (limitante) y contribuyen directa e indirectamente con la barrera hematocerebral. Ellas regulan el ambiente extracelular iónico y químico y los "astrocitos reactivos" (conjuntamente con la microglía) responden a las lesiones. Los astrocitos tienen sistemas de captación de transmisor de alta afinidad, canales iónicos dependientes del voltaje y del transmisor de acceso, y pueden liberar el transmisor, pero su papel en la señalización (como en muchas otras funciones) no está bien comprendida.
Inhibición Neural
Función de bloquear o impedir la excitación de las neuronas y sus células diana excitables.
Taurina
Encéfalo
Parte del SISTEMA NERVIOSO CENTRAL contenida dentro del CRÁNEO. Procedente del TUBO NEURAL, el encéfalo embrionario consta de tres partes principales: PROSENCÉFALO (cerebro anterior), MESENCÉFALO (cerebro medio) y ROMBENCÉFALO (cerebro posterior). El encéfalo desarrollado consta de CEREBRO, CEREBELO y otras estructuras del TRONCO ENCEFÁLICO.
Ácido Quinolínico
Acido 2,3-Piridinodicarboxílico. Un metabolito del triptofano con un posible papel en las enfermedades neurodegenerativas. Niveles elevados de ácido quinolínico en el líquido cefalorraquídeo se correlacionan significativamente con la severidad de los déficits neuropsicológicos en pacientes que tienen SIDA.
Transporte Biológico
Ratas Wistar
Locus Coeruleus
Tetrodotoxina
Octahidro-12-(hidroximetil)-2-imino-5,9:7,10a-dimetano- 10aH-(1,3)dioxocino(6,5-a)pirimidina-4,7,10,11,12-pentol. Veneno aminoperhidroquinazolina que se encuentra fundamentalmente en el hígado y ovarios de peces del orden Tetradontiformes (pez globo, erizo, pejesapo), que se comen. La toxina produce parestesia y parálisis por medio de la interferencia con la conducción neuromuscular.
Gatos
El gato doméstico, Felis catus, de la familia de carnívoros FELIDAE, comprende unas 30 razas diferentes. El gato doméstico es descendiente fundamentalmente del gato salvaje de África y del extremo suroeste de Asia. Aunque, probablemente, presente en ciudades de Palestina desde hace 7000 años, la domesticación actual se realizó en Egipto hace unos 4000 años (Adaptación del original: Walker's Mammals of the World, 6th ed, p801).
Técnicas de Placa-Clamp
Una técnica electrofisiológica para estudiar células, membranas celulares y, ocasionalmente, orgánulos aislados. Todos los métodos están basados en un sello de muy alta resistencia entre una micropipeta y una membrana; el sello generalmente se logra con una leve succión. Las cuatro variantes más comunes incluyen el de placa sobre célula, placa de dentro-afuera, placa de afuera-dentro, y placa de célula entera. Los métodos de placa-clamp generalmente se usan para voltaje-clamp, es decir, el control del voltaje a través de la membrana y medición del fluído corriente, pero también se emplean métodos de corriente-clamp, en los que se controla la corriente y se mide el voltaje.
Fármacos Neuromusculares Despolarizantes
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Glutamina
Un aminoácido no esencial presente de manera abundante en el cuerpo y que interviene en los procesos metabólicos. Es sintetizado a partir del ÁCIDO GLUTÁMICO y el AMONIO. Es el principal transportador de NITROGENO en el cuerpo y una importante fuente de energía para muchas células.
Animales Recién Nacidos
Antagonistas del GABA
Cerebelo
Parte del cerebro situada sobre el TRONCO ENCEFÁLICO, en la parte posterior de la base del cráneo (FOSA CRANEAL POSTERIOR). También es conocido como "pequeño cerebro", por poseer circunvoluciones similares a las de la CORTEZA CEREBRAL, sustancia blanca interna y núcleos cerebelosos en la profundidad. Su función es coordinar los movimientos voluntarios, mantener el equilibrio y la adquisición de habilidades motoras.
Aminoácidos Esenciales
Aminoácidos Dicarboxílicos
Aminoácidos dicarboxílicos son aquellos aminoácidos que contienen dos grupos carboxilo (-COOH) en su estructura molecular, como aspartato y glutamato.
Microinyecciones
Convulsivantes
Sustancias que actúan en el tronco cerebral o en la médula espinal produciendo convulsiones tónicas o clónicas, las que se producen a menudo por la eliminación del tono inhibidor normal. Al principio se utilizaron para estimular la respiración o como antídotos en la sobredosis de barbituratos. En la actualidad se utilizan comúnmente como herramientas experimentales.
Dendritas
Una de las extensiones en forma de filamento del citoplasma de una neurona. En las neuronas unipolares y bipolares, se asemejan a los axones estructuralmente, pero típicamente, como en las neuronas multipolares, se ramifican en procesos con forma de árbol. Las dendritas conforman la mayoría de la superficie receptora de una neurona. (Dorland, 27th ed)
Receptores de Superficie Celular
Proteínas de la superficie celular que unen con alta afinidad a la célula moléculas externas señalizadoras y convierten este evento extracelular en una o más señales intracelulares que alteran el comportamiento de la célula diana. Los receptores de la superficie celular, a diferencia de las enzimas, no alteran químicamente a sus ligandos.
Tronco Encefálico
Parte del encéfalo que conecta los hemisferios cerebrales (vea CEREBRO) con la MÉDULA ESPINAL. Está constituido por el MESENCÉFALO, PUENTE y el BULBO RAQUÍDEO.
Estricnina
Alcaloide que se encuentra en las semillas de la STRYCHNOS NUX-VOMICA. Es un antagonista competitivo de los receptores de glicina y por lo tanto un convulsivante. Ha sido utilizado como analéptico, en el tratamiento de la hiperglicemia no cetósica, en la apnea del sueño y como veneno para ratas.