Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Inhibidores de la transcriptasa inversa (ADN POLIMERASA DIRIGIDA POR ARN), una enzima que sintetiza ADN sobre una plantilla de ARN.
Transcriptasa Inversa del VIH
Transcriptasa inversa codificada por el GEN POL del VIH. Consiste en un heterodímero formado por una subunidad de 66kDa y otra de 51 kDa que son derivadas de una proteína precursora común. El heterodímero también incluye una actividad de ARNsa H (RIBONUCLEASA H DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA) que juega un rol esencial en el proceso de replicación viral.
Fármacos Anti-VIH
Fármacos utilizados para tratar el SIDA y/o la diseminación de la infección por VIH. Estos no incluyen os fármacos utilizados para tratar los síntomas o las infecciones oportunistas asociadas con el SIDA.
Farmacorresistencia Viral
Capacidad de los virus de resistir o hacerse tolerantes a fármacos quimioterapéuticos o antivirales. Esta resistencia se adquire por mutación génica.
VIH-1
Nevirapina
Un inhibidor de la transcriptasa inversa potente, no nucleosídico, que se utiliza en combinación con análogos de nucleósidos para el tratamiento de las INFECCIONES POR VIH y el SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA.
Infecciones por VIH
Incluye el espectro de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana que van desde los seropositivos asintomáticos, pasa por el complejo relacionado con el SIDA (ARC), hasta el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Zidovudina
Compuesto didesoxinucleósido en el cual el grupo 3'-hidroxilo de la molécula de azúcar se ha reemplazado por un grupo azida. Esta modificación impide la formación de los enlaces fosfodiéster necesarios para completar las cadenas de ácidos nucleicos. El compuesto es un inhibidor potente de la replicación del VIH, y actúa como terminador de la cadena del ADN viral durante la transcripción inversa. Mejora la función inmunológica, revierte parcialmente la disfunción neurológica inducida por el VIH, y mejora otras anomalías clínicas asociadas con el SIDA. Su principal efecto tóxico es la supresión de la médula ósea, dependiente de la dosis,, que produce anemia y leucopenia.
Delavirdina
Inhibidores de la Proteasa del VIH
Inhibidores de la PROTEASA DEL VIH, una enzima necesaria para la producción de proteínas requeridas para el montaje viral.
ADN Polimerasa Dirigida por ARN
Enzima que sintetiza ADN en un molde de ARN. Es codificada por el gen pol de retrovirus y por ciertos elementos semejantes al retrovirus. EC 2.7.7.49.
Organofosfonatos
Estavudina
Análogo del didesoxinucleósido que inhibe a la transcriptasa inversa y que tiene actividad in vitro contra el VIH.
Didesoxinucleósidos
Nucleósidos que no tienen dos grupos hidroxilos en la molécula de azúcar. La mayoría de estos compuestos tienen un amplio espectro en la actividad antirretroviral debido a su acción como antimetabolito. Los nucleósidos se fosforilan intracelularmente a sus 5'-trifosfatos y actúan como inhibidores de la terminación de la cadena en la transcripción inversa viral.
Farmacorresistencia Viral Múltiple
Adenina
Una base púrica y unidad fundamental de los NUCLEÓTIDOS DE ADENINA.
Didanosina
Compuesto didesoxinucleósido en el cual el grupo 3'-hidroxilo de la molécula de azúcar ha sido reemplazado por un hidrógeno. Esta modificación impide la formación de los enlaces fosfodiéster necesarios para formar las cadenas de ácido nucleico. La dinadosina es un potente inhibitor de la replicación del VIH, y actúa como terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la transcriptasa inversa; eñ ddi es entonces metabolizado a didesoxiadenosine trifosfato, que es su metabolito putativo activo.
Terapia Antirretroviral Altamente Activa
Pauta farmacológica para pacientes con INFECCIONES POR VIH, que suprimen de forma radical la replicación del VIH. Las pautas generalmente implican la administración de tres o más fármacos diferentes, incluyendo un inhibidor de proteasa.
Lamivudine
Inhibidor de la transcriptasa inversa y análogo de la ZALCITABINA en el cual un átomo de azufre reemplaza al carbono 3' del anillo de pentosa. Se utiliza para tratar la enfermedad producida por el VIH.
Pirimidinonas
Pirimidinonas son compuestos heterocíclicos aromáticos que consisten en un anillo de pirimidina con un grupo oxo (-O-) adicional, encontrados en algunos nucleósidos y medicamentos.
Piridazinas
Ritonavir
Inhibidor de la proteasa del VIH que actúa interfiriendo con el ciclo reproductivo del VIH. También inhibe al CITOCROMO P-450 CYP3A.
Zalcitabina
Compuesto dideoxinucleosídico en el cual el grupo hidroxilo 3' de la molécula de azúcar ha sido reemplazado por un hidrógeno. Esta modificación impide la formación de enlaces fosfodiéster necesarios para terminar las cadenas de ácido nucleico. El compuesto es un potente inhibidor de la replicación del VIH a bajas concentraciones, actuando como terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la transcriptasa inversa. Su principal efecto secundario tóxico es la degeneración axonal que se produce en la neuropatía periférica.
Lopinavir
Inhibidor de la proteasa del VIH se utiliza en una combinación de dosis fija con RITONAVIR. También es un inhibidor del CITOCROMO P-450 CYP3A.
Didesoxinucleótidos
Ésteres fosfato de DIDESOXINUCLEÓSIDOS.
Carga Viral
Cantidad de virus cuantificable en los líquidos corporales. La alteración en la carga viral, medida en el plasma, se usa como un marcador sustituto en la progresión de la enfermedad del VIH.
VIH
Virus de la inmunodeficiencia humana. Término histórico y no taxonómico referido a cualquiera de las dos especies específicas VIH-1 y/o VIH-2. Antes de 1986, fueron llamados virus linfotrópico-T humano tipo III/virus asociado a linfadenopatía (HTLV-III/LAV, en inglés). Entre 1986 y 1990 pasó a denominarse oficialmente VIH. Desde 1991, VIH ha dejado de ser considerado como nombre oficial; estas dos especies han sido designadas como VIH-1 y VIH-2.
Recuento de Linfocito CD4
Conteo del número de LINFOCITOS T CD4-POSITIVOS por unidad de SANGRE. La determinación requiere el uso de un citómetro de flujo activado por fluorescencia.
Quimioterapia Combinada
Mutación
Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.
Insuficiencia del Tratamiento
Replicación Viral
Proteasa del VIH
Enzima del virus de la inmunodeficiencia humana que se requiere para la segmentación posterior a la traducción de las poliproteínas precursoras gag y gag-pol para formar productos funcionales necesarios para el ensamblaje vírico. La proteasa del VIH es una aspártico-proteasa codificada por el extremo amínico del gen pol.
Nelfinavir
Un potente inhibidor de la proteasa de HIV. Es utilizado en combinación con otras drogas antivirales el el tratamiento del HIV tanto en adultos como en niños.
Ribonucleasa H
Ribonucleasa que separa especificamente la fracción ARN de los híbridos ARN:ADN. Se ha aislado en una gran variedad de organismos procarióticos y eucarióticos, así como en RETROVIRUS.
Inhibidores de Integrasa VIH
Inhibidores de la HIV integrasa, una enzima necesaria para la integración del ADN viral en el ADN celular.
Síndrome de Lipodistrofia Asociada a VIH
Trastorno metabólico que causa una mala distribución de la grasa en pacientes infectados por el VIH. Su etiología parece ser multifactorial y probablemente implica una combinación de alteraciones del metabolismo inducidas por la infección, efectos directos del tratamiento antirretrovírico y factores relacionados con el paciente.
Telomerasa
Trancriptasa reversa ribonucleoprotéica esencial, que adiciona ADN telomérico a los terminales de cromosomas de eucariotes. La telomerasa parece que se reprime en tejidos somáticos humanos normales, pero se reactiva en el cáncer, y entonces puede ser necesaria para la transformación maligna. EC 2.7.7.-.
Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa
Variación de la técnica PCR en la que el cADN se hace del ARN mediante transcripción inversa. El cADN resultante se amplifica usando los protocolos PCR estándares.
Antivirales
Sustancias que se utilizan en la profilaxis o en el tratamiento de las ENFERMEDADES POR VIRUS. Pueden actuar de diversos modos: impidiendo la replicación viral mediante la inhibición de la ADN-polimerasa viral; uniéndose a receptores específicos de la superficie celular e inhibiendo la penetración viral o provocando la pérdida de la cápsula viral; inhibiendo la síntesis de proteínas virales; o bloqueando las las fases finales del ensamblaje viral.
Interacciones de Drogas
Datos de Secuencia Molecular
Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.
Nucleótidos de Timina
Acidosis Láctica
Transcripción Reversa
La biosíntesis del ADN realizado sobre una plantilla de ARN.
Productos del Gen pol del Virus de la Inmunodeficiencia Humana
Mutación Missense
Una mutación en la cual un codón muta de forma que dirige la incorporación de un aminoácido diferente. Esta sustitución puede conducir a un producto inestable o inactivo.
Inhibidores de Integrasa
Genotipo
Furanos
VIH-2
Especie de VIH relacionado con el VIH-1 pero que lleva componentes antigénicos diferentes y tiene una diferente composición de ácidos nucleicos. Comparte reactividad serológica y una secuencia homóloga con el Lentivirus VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA DE LOS SIMIOS e infecta sólo los linfocitos T4 que expresan al marcador fenotípico CD4.
Saquinavir
Un inhibidor de la proteasa del VIH que actúa como un análogo de un sitio de escisión de la proteasa del VIH. Es un inhibidor altamente específico del VIH-1 y VIH-2 proteasas, y también inhibe el CITOCROMO P-450 CYP3A.
Indinavir
Pirrolidinonas
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
Defecto adquirido de la inmunidad celular asociado con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), un conteo positivo de linfocitos T CD4 inferior a 200 células/microlitro o menos de 14 por ciento del total de linfocitos junto a un aumento en la susceptibilidad a infecciones oportunistas y enfermedades malignas. Las manifestaciones clínicas incluyen también emaciación y demencia. Dichos elementos reflejan los criterios para diagnosticar el SIDA de acuerdo con el CDC en 1993.
Secuencia de Bases
Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.
Nitrilos
Farmacorresistencia Microbiana
Capacidad de los microorganismos, en especial las bacterias, de resistir o hacerse tolerantes a fármacos quimioterapéuticos, antimicrobianos o antibióticos. Esta resistencia puede ser adquirida a través de mutación génica o ADN extraño en plásmidos transmisibles (FACTORES R).
Anilidas
Línea Celular
Benzoxazoles
Sustitución de Aminoácidos
El reemplazo que occurre natural o inducido experimentalmente de uno o más AMINOÁCIDOS en una proteína con otra. Si un amino ácido equivalente funcional se sustituye, la proteína puede mantener el acitividad tipo salvaje. La sustitución también puede disminuir, aumentar, o eliminar la función de la proteína. La sustitución inducida experimentalmente se utiliza con frecuencia para estudiar las actividades y enlaces de las enzimas.
Piridinas
Concentración 50 Inhibidora
Concentración de un compuesto necesaria para reducir in vitro el crecimiento poblacional de organismos, incluidas las células eucariotas, en un 50 por ciento. Aunque a menudo se expresa para denotar la actividad antibacteriana in vitro, se utiliza también como un patrón de citotoxicidad a las células eucariotas en cultivo.
Inhibidores de Proteasas
Lipodistrofia
Conjunto de raras afecciones que se producen por el metabolismo defectuoso de las grasas y que se caracterizan por atrofia de la grasa subcutánea. Incluyen lipodistrofia total, congénita o adquirida, parcial, abdominal infantil y localizada.
Foscarnet
Erythrocebus patas
ADN Mitocondrial
Área Bajo la Curva
Medio estadístico de resumir la información de una serie de mediciones en un individuo. Se emplea frecuentemente en farmacología clínica en la que el ABC de los niveles séricos pueden ser interpretados como la captación total de cualquier cosa que haya sido administrada. En forma de gráfico de la concentración de un medicamento contra el tiempo, tras una sola dosis de medicina, produciendo una curva patrón, es un medio de comparación de la biocapacidad del mismo medicamento fabricado por distintas compañías.
Moldes Genéticos
Pruebas de Sensibilidad Microbiana
Diseño de Drogas
Diseño molecular de drogas con propósitos específicos (tales como unión al ADN, inhibición enzimática, eficacia anti cancerígena, etc.) basado en el conocimiento de las propiedades moleculares tales como la actividad de los grupos funcionales, geometría molecular y estructura electrónica y también en la información catalogada sobre moléculas análogas. El diseño de drogas generalmente consiste en el modelaje molecular asistido por computación y no incluye la farmacocinética, análisis de dosis o análisis de administración de la droga.
Resultado del Tratamiento
Pirimidinas
Leucocitos Mononucleares
Desoxiadenosinas
Desoxicitidina
Botswana
Estructura Molecular
Cartilla de ADN
Secuencias cortas de ADN (generalmente alrededor de 10 pares de bases) que son complementarias a las secuencias de ARN mensajero y que permiten que la transcriptasa inversa comience a copiar las secuencias adyacentes del ARNm. Las cartillas se usan con frecuencia en las técnicas de biología y genética molecular.
Células Cultivadas
Análisis de Secuencia de ADN
Un proceso de múltiples etapas que incluye la clonación,mapeo del genoma, subclonación, determinación de la SECUENCIA DE BASES, y análisis de la información.
Combinación de Medicamentos
Reacción en Cadena de la Polimerasa
Método in vitro para producir grandes cantidades de fragmentos específicos de ADN o ARN de longitud y secuencia definidas a partir de pequeñas cantidades de cortas secuencias flanqueadoras oligonucleótidas (primers). Los pasos esenciales incluyen desnaturalización termal de las moléculas diana de doble cadena, reasociación de los primers con sus secuencias complementarias, y extensión de los primers reasociados mediante síntesis enzimática con ADN polimerasa. La reacción es eficiente, específica y extremadamente sensible. Entre los usos de la reacción está el diagnóstico de enfermedades, detección de patógenos difíciles de aislar, análisis de mutaciones, pruebas genéticas, secuenciación del ADN y el análisis de relaciones evolutivas.
Cromatografía Líquida de Alta Presión
Modelos Moleculares
Secuencia de Aminoácidos
Relación Estructura-Actividad
Inhibidores de Fusión de VIH
Factores de Tiempo
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Esquema de Medicación
Evaluación Preclínica de Medicamentos
Estudios de Cohortes
Estudios en los que subgrupos de una determinada población son identificados. Estos grupos pueden o no pueden estar expuestos a factores de hipótesis para influir en la probabilidad de la ocurrencia de una enfermedad particular u otro resultado. Como cohortes definidas las poblaciones que, como un todo, son seguidas en un intento de determinar las características distintivas de los subgrupos definidos.
Mutagénesis Sitio-Dirigida
Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa
Biotransformación
Alteración química de una substancia exógena mediante un sistema biológico o dentro de él. La alteración puede inactivar el compuesto o producir un metabolito activo a partir de un compuesto precursor inactivo. Las alteraciones pueden dividirse en FASE I DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA y FASE II DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA.
ARN
Polinucleótido constituido esencialmente por cadenas, con un esqueleto que se repite, de unidades de fosfato y ribosa al cual se unen bases nitrogenadas. El ARN es único entre las macromoléculas biológicas pues puede codificar información genética, servir como abundante componente estructural de las células, y también posee actividad catalítica.
Plasma
Carbamatos
Derivados del ácido carbámico H2NC(=O)OH. Se incluyen bajo este descriptor los ácidos carbámicos N-sustituidos y O-sustituidos. En general los ésteres de carbamato son conocidos como uretanos y polímeros que incluyen unidades de repetición de carbamato que son conocidos como POLIURETANOS. Sin embargo, considerar que los poliuretanos se derivan de la polimerización de los ISOCIANATOS y el término singular URETANO se refiere al éster etílico del ácido carbámico.
Fenotipo
Apariencia externa del individuo. Es producto de las interacciones entre genes y entre el GENOTIPO y el ambiente.
Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios
Especie del género LENTIVIRUS, subgénero de virus de inmunodeficiencia de primates (INMUNODEFICIENCIA VIRUS, PRIMATES), que inducen al síndrome de la inmunodeficiencia adquirida en monos y simios (SAIDS). La organización genética del SIV es virtualmente idéntica al VIH.
Compuestos Organofosforados
Linfocitos T CD4-Positivos
Subpoblación crítica de linfocitos T involucrados en la inducción de la mayoría de las funciones inmunológicas. El virus del HIV tiene un tropismo selectivo para las células T4 que expresan el marcador fenotípico CD4, un receptor para el HIV. De hecho, el elemento clave en la inmunosupresión profunda que se observa en la infección por el HIV es el agotamiento de este subconjunto de linfocitos T.
Cooperación del Paciente
Geles
Coloides con una fase sólida continua y líquido como fase dispersa; los geles pueden ser inestables cuando, debido a la temperatura o a otras causas, la fase sólida se licuifica; el coloide resultante es llamado un sol.
Retroelementos
Elementos que se transcriben en el ARN, tienen transcripción inversa en el ADN y luego se insertan en un sitio nuevo del genoma. Las repeticiones terminales largas (RTL) similares a la de los retrovirus están contenidas en los retrotransposones y en elementos semejantes a los retrovirus. Los retroposones, como son los ELEMENTOS NUCLEOTÍDICOS MUY ENTREMEZCLADOS y los ELEMENTOS NUCLEOTÍDICOS POCO ENTREMEZCLADOS no contienen RTL.
Administración Intravaginal
Complicaciones Infecciosas del Embarazo
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Sinergismo Farmacológico
Monitoreo de Drogas
Vida Media
Sitios de Unión
Indoles
Piperazinas
Seropositividad para VIH
ARN de Transferencia de Lisina
Virus de la Leucemia Murina de Moloney
Pirazoles
Genes pol
Espectrofotometría Ultravioleta
Resistencia a Múltiples Medicamentos
Macaca mulatta
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio
Defecto adquirido de la inmunidad celular que ocurre naturalmente en macacos infectados con serotipos de SRV, y experimentalmente en monos inoculados con SRV-1 o VIRUS DEL MONO MASON-PFIZER o en monos infectados por VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA DE LOS SIMIOS.
Sudáfrica
Una república en Africa austral, el extremo sur de Africa. Tiene tres capitales: Pretoria (administrativa) Ciudad del Cabo (legislativa) y Bloemfontein (judicial). Oficialmente la República de Sudáfrica desde 1960, se llamó Unión Sudafricana entre 1910-1960.
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Citocromo P-450 CYP3A
Subtipo de citocromo P-450 que tiene especificidad para una amplia variedad de compuestos lipofílicos, incluyendo los ESTEROIDES; ÁCIDOS GRASOS; y XENOBIÓTICOS. Esta enzima tiene importancia clínica debido a su capacidad para metabolizar una amplia gama de fármacos clínicamente importantes, tales como la CICLOSPORINA; VERAPAMILO; y MIDAZOLAM. Esta enzima también cataliza la N-desmetilación de la ERITROMICINA.
Prevalencia
Número de casos de enfermedad o de personas enfermas, o de cualquier otro fenómeno (ej.: accidentes) registrados en una población determinada, sin distinción entre casos nuevos y antiguos. Prevalencia se refiere a todos los casos tanto nuevos como viejos, al paso que, incidencia se refiere solo a nuevos casos. La prevalencia puede referirse a un momento dado (prevalencia momentánea), o a un período determinado (prevalencia durante cierto período)
Espectrometría de Masas en Tándem
Técnica de espectrometría de masas que utiliza dos (MS/MS) o más analizadores de masas. Con dos en tándem, los iones precursores son seleccionados según masas por el primer analizador, y enfocados hacia una región de colisión donde se fragmentan en los productos de los iones que, a continuación, son identificados por el segundo analizador de masas. Para separar los compuestos se han utilizado muy diversas técnicas, ionizándolos, e introduciéndolos en el primer analizador. Por ejemplo, en el caso de GC-MS/MS, se utiliza CROMATOGRAFÍA DE GASES-ESPECTROMETRÍA DE MASAS para separar los compuestos relativamente pequeños mediante CROMATOGRAFÍA DE GASES antes de inyectarlos en una cámara de ionización para la selección de masas.