Dopamina
NEUROTRANSMISOR catecolamínico del encéfalo. Deriva de la TIROSINA y es la precursora de la NOREPINEFRINA y la EPINEFRINA. La dopamina es el principal transmisor en el sistema extrapiramidal del encéfalo, por lo que es muy importante para la regulación del movimiento. Su acción está mediada por una familia de receptores (RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS).
Receptores de Dopamina D2
Subfamilia de RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS-G que se unen el neurotransmisor DOPAMINA y modulan sus efectos. Genes del receptor de clase D2 contienen INTRONES, y los receptores inhiben el ADENOSINA CICLASA.
Receptores de Dopamina D1
Subfamilia de RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G que se une al neurotransmisor DOPAMINA y modula sus efectos. Los genes de receptor de clase D1 carecen de INTRONES y los receptores estimulan el ADENOSINA CICLASA.
Agonistas de Dopamina
Drogas que se unen y activan los receptores de la dopamina.
Antagonistas de Dopamina
Fármacos que se unen a los RECEPTORES DE DOPAMINA, aunque no los activan, y bloquean en consecuencia las acciones de la dopamina o de agonistas exógenos. Muchos fármacos que se utilizan para tratar trastornos psicóticos (AGENTES ANTIPSICÓTICOS) son antagonistas de la dopamina, aunque sus efectos terapéuticos pueden deberse a ajustes encefálicos a largo plazo más que a los efectos agudos del bloqueo de los receptores de la dopamina. Se han usado los antagonistas de la dopamina en otros marcos clínicos; por ejemplo, se han empleado como ANTIEMÉTICOS, en el tratamiento del síndrome de De la Tourette y del hipo. El bloqueo de los receptores de la dopamina se asocia al SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO.
Receptores Dopaminérgicos
Proteínas de la superficie celular que unen con alta afinidad a la dopamina y que producen cambios intracelulares que influyen en el comportamiento de las células.
Receptores de Dopamina D3
Proteínas de Transporte de Dopamina a través de la Membrana Plasmática
Simportadores de neurotransmisores dependientes del cloruro sódico que se localizan principalmente en la MEMBRANA PLASMÁTICA de las neuronas dopaminérgicas. Eliminan la DOPAMINA del ESPACIO EXTRACELULAR mediante la recaptación de alta afinidad hacia el interior de las TERMINALES PRESINÁPTICAS y son la diana de los INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE DOPAMINA.
Dopaminérgicos
Fármacos utilizados por sus efectos sobre los receptores de la dopamina, sobre el ciclo vital de la dopamina o la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas.
Receptores de Dopamina D5
Subtipo de receptores de dopamina D1 que poseen gran afinidad para la DOPAMINA y se acoplan diferencialmente a las PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP.
Inhibidores de Captación de Dopamina
Dopamina beta-Hidroxilasa
La dopamina beta-hidroxilasa es una enzima que convierte la dopamina en norepinefrina, un importante neurotransmisor y hormona del sistema nervioso simpático.
Cuerpo Estriado
SUSTANCIA GRIS y SUSTANCIA BLANCA estriada que consta del NEOSTRIADO y paleoestriado (GLOBO PÁLIDO). Se localiza frontal y lateralmente al TÁLAMO en cada hemisferio cerebral. La sustancia gris está constituida por el NÚCLEO CAUDADO y el lentiforme (el último consta del GLOBO PÁLIDO y el PUTAMEN). La SUSTANCIA BLANCA es la CÁPSULA INTERNA.
Quinpirol
Un agonista de los receptores D2/D3 de la dopamina.
Racloprida
Una benzamida sustituída que tiene propiedades antipsicóticas. Es un antagonista del receptor D2 de la dopamina (vea RECEPTORES DE DOPAMINA D2).
Núcleo Accumbens
Colección de células pleomórficas en la parte caudal del asta anterior del VENTRÍCULOS LATERALES, en la región del TUBÉRCULO OLFATORIO, que se encuentran entre la cabeza del NÚCLEO CAUDADO y la sustancia perforada anterior. Es parte del llamado ESTRIADO VENTRAL, una parte de la estructura de material compuesto considerada parte de los GANGLIOS BASALES.
Sulpirida
Un antagonista de los receptores D2 dopaminérgicos. Ha sido utilizado terapéuticamente como antidepresivo, antipsicótico y como un auxiliar en la digestión. (Traducción libre del original: Merck Index, 11th ed)
Haloperidol
Fenil-piperidinil-butirofenona que es utilizada principalmente para tratar la ESQUIZOFRENIA y otras PSICOSIS. También se utiliza en alteraciones esquizoafectivas y TRASTORNOS DELIRANTES, balismo, SÍNDROME DE TOURETTE (fármaco de elección) y ocasionalmente como tratamiento adyuvante en la DISCAPACIDAD INTELECTUAL y en la corea de la ENFERMEDAD DE HUNTINGTON. Es un potente antiemético y se usa en el tratamiento del HIPOS intratables (Adaptación del original: AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p279).
Apomorfina
Un derivado de la morfina que es una agonista del receptor D2 de la dopamina. Es un emético poderoso y ha sido utilizado por este efecto en el envenenamiento agudo. Ha sido utilizado también en el diagnóstico y tratamiento del parkinson, pero sus efectos adversos limitan su uso.
Cocaína
Ester de alcaloide extraído de las hojas de plantas incluyendo la coca. Es un anestésico local y vasoconstrictor y es utilizado clínicamente para ese propósito, particularmente en los ojos, la nariz y la garganta. Tiene poderosos efectos en el sistema nervioso central similares a los de las anfetaminas y es una droga que crea hábito. La cocaína, como las anfetaminas, actúa a través de múltiples mecanismos sobre las neuronas catecolaminérgicas del cerebro, se piensa que el mecanismo de sus efectos de estimulación involucra la inhibición de la recaptación de dopamina.
Neostriado
La parte filogenéticamente más nueva del CUERPO ESTRIADO constituído por el NUCLEO CAUDADO y el PUTAMEN. Con frecuencia se le denomina simplemente estriado.
Levodopa
La forma de DOPA encontrada naturalemente y precursor inmediato de la DOPAMINA. A diferencia de la dopamina, puede ser adminstrada oralmente y cruza la barrera hemato-encefálica. Es rápidamente captada por las neuronas dopaminérgicas y convertida a DOPAMINA. Es utilizada en el tratamiento del parkinsonismo y se administra usualmente con agentes que inhiben su conversión a dopamina fuera del sistema nervioso central.
Anfetamina
Un poderoso estimulante del sistema nervioso central y simpaticomimético. La anfetamina tiene múltiples mecanismos de acción incluyendo el bloqueo de la recaptación de adrenérgicos y de dopamina, estimulación o liberación de monoaminas e inhibiendo la monoaminoxidasa. la anfetamina es también una droga de abuso y un psicotomimético. Las formas l- y d,l- se incluyen aquí. La foma I- tienen menos acitividad del sistema nervioso central pero efectos cardiovasculares más fuertes. La forma d- es la DEXTROANFETAMINA.
Neuronas Dopaminérgicas
Neuronas cuyo principal neurotransmisor es la DOPAMINA.
Ácido Homovanílico
El ácido homovanílico es un metabolito endógeno formado durante el metabolismo de catecolaminas, como la dopamina, por acción de la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT).
Tirosina 3-Monooxigenasa
Fosfoproteína 32 Regulada por Dopamina y AMPc
Fosfoproteína inicialmente identificada como principal diana de la ADENILCICLASA activada por DOPAMINA en el CUERPO ESTRIADO. Regula las actividades de la PROTEÍNA FOSFATASA-1 y la PROTEINCINASA A, y es un mediador clave de los efectos bioquímicos, electrofisiológicos, transcripcionales y comportamentales de la DOPAMINA.
Microdiálisis
Una técnica para la medición de concentraciones extracelulares de sustancias en tejidos, usualmente in vivo, mediante una pequeña sonda equipada acon una membrana semipermeable. Las sustancias también pueden introducirse dentro del espacio extracelular a través de la membrana.
Espiperona
Un análogo espiro butirofenona similar al HALOPERIDOL y otros compuestos relacionados. Ha sido recomendado en el tratamiento de la ESQUIZOFRENIA.
Sustancia Negra
Sustancia de color negro en la porción ventral del mesencéfalo o núcleo de células que contienen la sustancia negra. Estas células producen DOPAMINA, un importante neurotransmisor para la regulación del sistema sensitivomotor y el estado de ánimo. La MELANINA, de color oscuro, es un producto intermedio de la síntesis de dopamina.
Área Tegmental Ventral
Una región en el MESENCÉFALO que se encuentra en posición dorsomedial con respecto a la SUSTANCIA NEGRA y ventral respecto al NÚCLEO ROJO. Los sistemas dopaminérgicos mesocortical y mesolímbico se originan aquí, incluyendo una proyección importante hacia el NÚCLEO ACCUMBENS. Se sospecha que la sobreactividad de las células en esta área contribuye a los síntomas positivos de la ESQUIZOFRENIA.
Ratas Sprague-Dawley
Oxidopamina
Un neurotransmisor análogo que depleta los almacenes noradrenérgicos de las terminaciones nerviosas e induce una reducción de los niveles de dopamina en el cerebro. Su mecanismo de acción está relacionado a la producción de radicales libres citolíticos.
Ergolinas
Mesencéfalo
Es la vesícula interrmedia de las tres vesículas primitivas del encéfalo embrionario. Sin ulterior división, el mesencéfalo se transforma en una porción corta, constreñida, que conecta el PUENTE y el DIENCÉFALO. El mesencéfalo contiene dos partes principales, el TECHO DEL MESENCÉFALO dorsal y el TEGMENTO MESENCEFÁLICO ventral, que contienen componentes de los sistemas auditivo, visual y otros sistemas sensitivomotores.
Núcleo Caudado
Masa gris alargada del neostriado de localización adyacente al ventrículo lateral del cerebro.
alfa-Metiltirosina
Un inhibidor de la enzima TIROSINA 3-MONOOXIGENASA, y consecuentemente de la síntesis de las catecolaminas. Se emplea para controlar los síntomas de excesiva estimulación simpática en pacientes con feocromocitoma y disminuye la frecuencia y severidad de ataques hipertensivos y síntomas asociados en la mayoría de los pacientes.
Domperidona
Un bloqueador específico de los receptores de dopamina. Acelera la peristalsis gastrointestinal, produce liberación de prolactina y es utilizado como antiemético y como herramienta en el estudio de mecanismos dopaminérgicos.
Neuronas
Dihidroxifenilalanina
La forma racémica o DL de la DOPA, un aminoácido que se encuentra en varias legumbres. La forma dextrógira tiene poca actividad fisiológica pero la forma levógira (LEVODOPA) es un mediador y precursor fisiológico muy importante, así como agente farmacológico.
Nomifensina
Un derivado de la isoquinolina que previene la recaptación de dopamina en los sinaptosomas. El maleato fue originalemte utilizado en el tratamiento de la depresión. Fue retirado en todo el mundo en 1986 debido al riesgo de anemia hemolítica aguda con hemolisis intravascular resultante de su uso. En algunos casos, también se desarrollaba insuficiencia renal.
Flupentixol
Tropanos
Bromocriptina
Un alcaloide semi-sintético de ergot que es un agonista del receptor D2 de la dopamina. Suprime la secreción de prolactina y es utilizado para tratar la amenorrea, la galactorrea y la infertilidad femenina y ha sido propuesto para la enfermedad de Parkinson.
Proteínas de Transporte Vesicular de Monoaminas
Familia de proteínas de transporte vesicular de aminas que catalizan el transporte y almacenamiento de CATECOLAMINAS y de indolaminas en VESÍCULAS SECRETORIAS.
Recompensa
Putamen
Los mayores y más laterales de los GANGLIOS BASALES que se encuentran entre la lámina medular lateral del GLOBO PÁLIDO y la CÁPSULA EXTERNA. Esta estructura es parte del neoestriado y forma parte del núcleo lentiforme junto con el globo pálido.
Metanfetamina
Un estimulante del sistema nervioso central y simpaticomimético con acciones y usos similares a la DEXTROANFETAMINA. La forma que se fuma de esta droga de abuso es conocida como "crank", "crystal", "crystal meth", "ice" y "speed".
Encéfalo
Parte del SISTEMA NERVIOSO CENTRAL contenida dentro del CRÁNEO. Procedente del TUBO NEURAL, el encéfalo embrionario consta de tres partes principales: PROSENCÉFALO (cerebro anterior), MESENCÉFALO (cerebro medio) y ROMBENCÉFALO (cerebro posterior). El encéfalo desarrollado consta de CEREBRO, CEREBELO y otras estructuras del TRONCO ENCEFÁLICO.
Monoaminas Biogénicas
Butaclamol
Benzocicloheptapiridoisoquinolinol que ha sido utilizado como antipsicótico, especialmente en la esquizofrenia.
Serotonina
Un mensajero bioquímico y regulador, sintetizado a partir del aminoácido esencial L-TRIPTOFANO. En los humanos se encuentra principalmente en el sistema nervioso central, tracto gastrointestinal y plaquetas. La serotonina media varias funciones fisiológicas importantes incluyendo la neurotransmisión, la movilidad gastrointestinal, la hemostasis y la integridad cardiovascular. Múltiples familias de receptores (RECEPTORES, SEROTONINA) explican su amplio espectro de acciones fisiológicas y la distribución de su mediador bioquímico.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Trastornos Parkinsonianos
Grupo de enfermedades que se caracterizan por trastornos del control motor son elementos esenciales la bradiquinesia, RIGIDEZ MUSCULAR; TEMBLOR, e inestabilidad postural. Las enfermedades parkinsonianas se dividen generalmente en parkinsonismo primario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON), parkinsonismo secundario (ver ENFERMEDAD DE PARKINSON, SECUNDARIO) y formas heredadas. Estas afecciones se asocian con disfunción de las vías dopaminérgicas o las relacionadas con ellas que intervienen en la integración neuronal motora en los GANGLIOS BASALES.
Corteza Prefrontal
Parte rostral del lóbulo frontal, limitada por la fisura precentral inferior en el humano y que recibe fibras proyectadas desde el NÚCLEO TALÁMICO MEDIODORSAL. La corteza prefrontal recibe fibras aferentes procedentes de numerosas estructuras del DIENCÉFALO, MESENCÉFALO y el SISTEMA LÍMBICO y también aferentes corticales de origen visual, auditivo y somático.
Norepinefrina
PPrecursor de la epinefrina que es secretado por la médula adrenal y es un neurotransmisor central y autonómico ampliamente distribuído. La norepinefrina es el principal transmisor de la mayoría de las fibras simpáticas postgangliónicas y del sistema de proyección difusa del cerebro que se origina del locus ceruleus y es utilizado farmalógicamente como un simpaticomimético.
Estimulantes del Sistema Nervioso Central
Grupo no bien definido de drogas que tienden a incrementar el comportamiento de alerta, la agitación o la excitación. Funcionan por medio de mecanismos variados, pero usualmente no lo hacen por excitación directa de las neuronas. No se incluyen las diversas drogas que tienen estas acciones como manifestaciones secundarias a su uso terapéutico principal.
Ganglios Basales
Reserpina
Un alcaloide que se encuentra en las raíces de Rauwolfia serpentina y R. vomitoria. La reserpina inhibe la captación de norepinefrina por las vesículas de almacenamiento lo que resulta en una depleción de catecolaminas y serotonina en las terminaciones de los axones centrales y periféricos. Ha sido utilizado como antihipertensivo y antipsicótico y también como herramienta en investigaciones, pero sus efectos adversos limitan su uso clínico.
Antiparkinsonianos
Fármacos que se usan para tratar la enfermedad de Parkinson. Los fármacos más utilizados actúan en el sistema dopaminérgico, en el cuerpo estriado y en los ganglios basales, o bien son antagonistas muscarínicos de acción central.
Conducta Estereotipada
Antipsicóticos
Fármaco que controlan el comportamiento psicótico agitado, alivian los estados psicóticos agudos, reducen los síntomas psicóticos y ejercen un efecto de tranquilizante. Se usan en la ESQUIZOFRENIA; la demencia senil, psicosis transitoria posterior a la cirugía; o al INFARTO DEL MIOCARDIO; etc. Estos fármacos se denominan a menudo neurolépticos, aludiendo a la tendencia a producir efectos secundarios neurológicos, pero no todos los antipsicóticos similares a producir tales efectos. Muchos de estos fármacos también pueden ser eficaces para las náuseas, vómitos y prurito.
Haz Prosencefálico Medial
Complejo grupo de fibras que surge desde las regiones basales olfatorias, la región periamigdaloide y los núcleos septales y que pasan hacia el hipotálamo lateral. Algunas fibras continúan hacia el tegmento.
1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-Tetrahidropiridina
Enfermedad de Parkinson Secundaria
Afecciones que se caracterizan por manifestaciones clínicas semejantes a la enfermedad del Parkinson primaria ocasionada por un estado conocida o sospechada. Los ejemplos incluyen parkinsonismo causado por lesión vascular, medicamentos, trauma, exposición a toxinas, neoplasias, infecciones y afecciones degenerativas o hereditarias. Las características clínicas pueden incluir bradiquinesia, rigidez, marcha parkinsoniana y facie en máscara. En general, el temblor es menos prominente en el parkinsonismo secundario que en la forma primaria. (Traducción libre del original: Joynt, Clinical Neurology, 1998, Ch38, pp39-42)
Pergolida
Agonista de la dopamina de larga duración que es eficaz en el tratamiento de la ENFERMEDAD DE PARKINSON y la HIPERPROLACTINEMIA. Se ha retirado de algunos mercados debido a su potencial para desarrollar ENFERMEDADES DE LAS VÁLVULAS CARDIACAS.
Proteínas del Tejido Nervioso
Las proteínas del tejido nervioso se refieren a las diversas proteínas específicas que desempeñan funciones cruciales en la estructura, función y regulación de las neuronas y la glía dentro del sistema nervioso central y periférico.
Química Encefálica
Cambios en las cantidades de diversos productos químicos (neurotransmisores, receptores, enzimas y otros metabolitos) específico para el área del sistema nervioso central contenida dentro de la cabeza. Hay monitoreo todo el tiempo, durante la estimulación sensorial, o en diferentes estados de la enfermedad.
Dextroanfetamina
La forma d- de la ANFETAMINA. Es un estimulante del sistema nervioso central y un simpaticomimético. Ha sido utilizado en el tratamiento de la narcolepsia, déficit de atención e hiperactividad en niños. La dextroanfetamina tiene múltiples mecanismos de acción incluyendo el bloqueo de la recaptación de adrenérgicos y de la dopamina, estimulando la liberación de monoaminas e inhibiendo la monoaminooxidasa. Es también una droga de abuso y un psicotomimético.
Carbidopa
Un inhibidor periférico de la DOPA DESCARBOXILASA. Se ha administrado en el parkinsonismo junto a la LEVODOPA para inhibir la conversión de la levodopa a dopamina en la periferia, reduciendo por consiguiente los efectos adversos periféricos y aumentando la cantidad de levodopa que llega al sistema nervioso central y reduciendo la dosis necesitada. No tienen acción antiparkinsoniana cuando se administra sola.
Sistema Límbico
Grupo de estructuras del cerebro anterior comunes a todos los mamíferos,definidas funcional y anatómicamente. Están implicadas en la integración superior de la información visceral, olfatoria y somática, así como en las respuestas homeostáticas que incluyen los comportamientos fundamentales para la supervivencia (alimentación, apareamiento, emoción). Para la mayoría de los autores, incluye la AMÍGDALA, EPITÁLAMO, GIRO DEL CÍNGULO, formación del HIPOCAMPO, HYPOTÁLAMO, CIRCONVOLUCIÓN PARAHIPOCÁMPICA, NÚCLEOS SEPTALes, grupo de núcleos anteriores del tálamo y porciones de los ganglios basales (Adaptación del original: Parent, Carpenter's Human Neuroanatomy, 9th ed, p744; NeuroNames, http://rprcsgi.rprc.washington.edu/neuronames/index.html (September 2, 1998)).
Autoadministración
Clozapina
Una dibenzodiazepina tricíclica clasificada como un agente antipsicótico atípico. Se úne a varios tipos de receptores del sistema nervioso central y muestra un perfil farmacológico único. La clozapina es un antagonista de la serotonina, que se úne fuertemente al subtipo 5-HT 2A/2C de receptor. Muestra también fuerte afinidad a varios receptores dopaminérgicos, pero sólo antagonismo débil al receptor D2 de la dopamina, un receptor comunmente considerado como modulador de la actividad neuroléptica. La agranulocitosis es el principal efecto adverso asociado con la adminsitración de este agente.
Transmisión Sináptica
La comunicación de una NEURONA con un blanco (neurona, músculo o célula secretora) mediante una SINAPSIS. En la transmisión sináptica química, la neurona presináptica libera un NEUROTRANSMISOR que difunde a través de la hendidura sináptica y se une a receptores sinápticos específicos. Estos receptores activados modulan los canales de iones y/o los sistemas de mensajeros secundarios para influir sobre la célula postsináptica. En la transmisión eléctrica las señales se realizan como un flujo de corriente iónica a través de las SINAPSIS ELÉCTRICAS.
Condicionamiento Operante
Catecol O-Metiltransferasa
Sinaptosomas
Terminaciones nerviosas y las vesículas encerradas en su citoplasma y el área subsináptica anexa de la membrana de la célula postsináptica. Estos sinaptosomas son, en gran medida, estructuras artificiales producidas por el fraccionamiento después de una centrifugación selectiva de homogeneizados de tejido nervioso.
Benzotropina
Un antagonista muscarínico centralmente activo que ha sido utilizado en el tratamiento sintomático de la ENFERMEDAD DE PARKINSON. La benzatropina también inhibe la recaptación de dopamina.
Discinesia Inducida por Medicamentos
Movimientos anormales incluidos HIPERCINESIA; HIPOCINESIA; TEMBLOR; y DiSTONÍA, asociados con el uso de ciertos medicamentos o drogas. Los músculos de la cara, tronco, cuello y extremidades son los que se afectan con mayor frecuencia. La discinesia tardía se refiere a movimientos hipercinéticos anormales de los músculos de la cara, lengua, y cuello asociados con el uso de agentes neurolépticos (ver AGENTES ANTIPSICÓTICOS).
Catalepsia
Estado que se caracteriza por inactividad, disminución de la respuesta a estímulos, y tendencia a mantener una postura inmóvil. Las extremidades tienden a permanecer en cualquier posición en que se colocan (flexibilidad de cera). La catalepsia puede asociarse con ENFERMEDADES PSICÓTICAS (ejemplo, ESQUIIZOFRENIA CATATÓNICA), toxicidad a medicamentos del sistema nervioso, y otras afecciones.
Descarboxilasas de Aminoácido-L-Aromático
Enzimas con especificidad amplia. Las enzimas descarboxilan una gama de aminoácidos aromáticos incluyendo dihidroxifenilalanina (DOPA DESCARBOXILASA); TRIPTÓFANO e 5-HIDROXITRIPTÓFANO.
Análisis de Varianza
Octopamina
Una amina simpaticomimética alfa-adrenérgica, biosintetizada a partir de la tiramina en el SNC y las plaquetas y también el el sistma nervioso de los invertebrados. Es utilizado en el tratamiento de la hipotensión y como cardiotónico. La forma natural D(-) es más potente que la foma L(+) en producir respuestas adrenérgicas cardiovasculares. Es también un neurotransmisor en algunos invertebrados.
Trastornos Relacionados con Cocaína
Trastornos relacionados o que se producen por el uso de cocaína.
Pirrolidinas
La clase de compuestos orgánicos pirrolidinas se refiere a las estructuras heterocíclicas saturadas formadas por un anillo de cinco miembros con cuatro átomos de carbono y un átomo de nitrógeno.
Tiramina
Un simpaticomimético indirecto. La tiramina no activa directamente los receptores adrenérgicos, pero puede servir como sustrato para los sistemas de recaptación adrenérgicos y de la monoaminoxidasa, prolongando así la acción de los transmisores adrenérgicos. También provoca la liberación de transmisores de las terminales adrenérgicas. La tiramina puede ser un neurotransmisor en el sistema nervioso de algunos invertebrados.
Metilfenidato
Estimulante del sistema nervioso central utilizado más comúnmente en el tratamiento del TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN en los niños y en la NARCOLEPSIA. Su mecanismo parece ser similar al de la DEXTROANFETAMINA. El d-isómero de esta droga es conocido como CLORHIDRATO DEXMETILFENIDATO.
Pimozida
Una difenilbutilpiperidina que es eficaz como agente antipsicótico y como una alternativa al HALOPERIDOL para la supresión de tics vocales y motores en pacientes con el síndrome de Tourette. Aunque el mecanismo preciso de acción es desconocido, ha sido postulado un bloqueo de los receptores de dopamina postsinápticos. (Traducción libre del original: AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p403)
Técnicas Electroquímicas
Aminas Biogénicas
Un grupo de aminas que se encuentran en la naturaleza, derivadas de los aminoácidos naturales mediante descarboxilación enzimática. Pueden tener efectos fisiológicos poderosos (ej. histamina, serotonina, epinefrina, tiramina). Aquellas derivadas de aminoácidos aromáticos, así como sus análogos sintéticos (ej. anfetamina) son utilizados en farmacología.
Espacio Extracelular
Espacio intersticial entre las células, ocupado por LÍQUIDO EXTRACELULAR y por sustancias fibrosas y amorfas. Para los organismos con PARED CELULAR, el espacio extracelular incluye todo lo externo a la MEMBRANA CELULAR, incluyendo el PERIPLASMA y la pared celular.
Intoxicación por MPTP
Estado causado por la neurotoxina 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP), que ocasiona destrucción selectiva de las neuronas nigroestriadas dopaminérgicas. Las características clínicas incluyen signos irreversibles de parkinsonismo con rigidez y bradiquinesia (ENFERMEDAD DE PARKINSON SECUNDARIA). La toxicidad del MPTP se usa también como modelo animal para el estudio de la ENFERMEDAD DE PARKINSON (Adaptación del original: Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1072; Neurology 1986 Feb;36(2):250-8).
Ratas Wistar
Interacciones de Drogas
Tegmento Mesencefálico
Parte del cerebro medio situada bajo el TECHO DEL MESENCÉFALO dorsal. Las dos masas cilíndricas ventrolaterales o pedúnculos son grandes haces de fibras nerviosas que proporcionan una vía de paso entre el PROSENCÉFALO y el ROMBENCÉFALO. El MESENCÉFALO ventral también contiene tres estructuras coloreadas: la SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL, la SUSTANCIA NEGRA y el NÚCLEO ROJO.
Monoaminooxidasa
Enzima que cataliza la desaminación oxidativa de monoaminas naturales. Es una flavoenzima localizada en las membranas mitocondriales, ya sea en los terminales nerviosos, en el hígado u otros órganos. La monoaminoxidasa es importante en la regulación de la degradación metabólica de catecolaminas y serotonina en el tejido nervioso o en tejidos dianas. La monoaminoxidasa hepática tiene un papel defensivo crucial en la desactivación de las monoaminas circulantes o aquellas que, como la tiramina, se originan en el intestino y son absorbidas por la circulación portal. EC 1.4.3.4.
Ensayo de Unión Radioligante
Neurotransmisores
Sustancias utilizadas por sus acciones farmacológicas sobre cualquier característica de los sistemas neurotransmisores. Entre ellos se encuentran los agonistas, antagonistas, inhibidores de la degradación o captación, agotadores de depósitos, precursores y moduladores de la función de los receptores.
Adrenérgicos
Drogas que actúan sobre los receptores adrenérgicos o que afectan el ciclo de vida de los transmisores adrenérgicos. Incluidos aquí están los agonistas y antagonistas adrenérgicos y los agentes que afectan la síntesis, almacenamiento, captación, metabolismo, o liberación de los transmisores adrenérgicos.
Factores de Tiempo
Dopa Descarboxilasa
Enzima DESCARBOXILASAS DE AMINOÁCIDO-L-AROMÁTICO, responsable de la conversión de DOPA (vea DIHIDROXIFENILALANINA) a DOPAMINA. Es de importancia clínica en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Mazindol
Un agente anorexígeno tricíclico no relacionado a la AMFETAMINA y menos tóxico, pero con efectos colaterales similares. Inhibe la recaptación de catecolaminas y bloquea la unión de la cocaína al trasnportador de captación de dopamina.
Ácido Hidroxiindolacético
El ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) es un metabolito urinario de la serotonina, cuya medición en orina se utiliza en el diagnóstico y seguimiento de diversas patologías, como la enfermedad de Carney o los tumores carcinoides.
Piperazinas
Lisurida
Un derivado del ergot que actúa como agonista de los receptores D2 dopaminérgicos (AGONISTAS DE DOPAMINA). Puede también actuar como antagonista de los receptores D1 dopaminérgicos y como agonista de algunos de los receptores de la serotonina (AGONISTAS DE RECEPTOR DE SEROTONINA).
Estimulación Eléctrica
Tomografía de Emisión de Positrones
Una técnica de imagen que usa compuestos etiquetados con radionúclidos con emisión de positrones de corta vida ( tales como carbon-11, nitrógeno 13, oxígeno 15, y fluor 18)para medir metabolismo celular. Ha sido útil en estudios de tejidos blandos tales como CANCER, SISTEMA CARDIOVASCULAR, y cerebro. La TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA DE EMISIÓN DE FOTÓN ÚNICO está estrechamente relacionado con la tomografía de emmisión de positrones, pero usa isótopos con vidas medias más largas y resolucion más baja.
Tetrabenazina
Fármaco utilizado en el pasado como antipsicótico y para el tratamiento de diiversos trastornos del movimiento. La tetrabenazina bloquea la respuesta neurotransmisora en las vesículas de almacenamiento adrenérgico, habiendose utilizado como marcador de alta afinidad para el sistema de transporte de vesículas.
Proteínas de Transporte Vesicular de Aminas Biógenas
Proteínas esenciales de membrana de la BICAPA LIPÍDICA de las VESÍCULAS SECRETORIAS que catalizan el transporte y almacenamiento de NEUROTRANSMISORES que son aminas biógenas, como la ACETILCOLINA, la SEROTONINA, la MELATONINA, la HISTAMINA y las CATECOLAMINAS. Los transportadores intercambian protones vesiculares por neurotransmisores citoplásmicos.
Proteínas de Transporte de Noradrenalina a través de la Membrana Plasmática
Simportadores de neurotransmisores dependientes del cloruro de sodio que se localizan principalmente en la MEMBRANA PLASMÁTICA de las neuronas noradrenérgicas. Eliminan la NORADRENALINA del ESPACIO EXTRACELULAR a través de una recaptación de alta afinidad hacia el interior de las TERMINALES PRESINÁPTICAS. Regulan la amplitud y la duración de la señal en las sinapsis noradrenérgicas y son la diana de los INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN ADRENÉRGICA.
Ratas Long-Evans
Cepa exogámica de ratas desarrollada en 1915 por cruzamiento de diversas hembras blancas del Instituto Wistar con un macho gris salvaje. De esta cepa exogámica orginal se derivaron cepas endogámicas, incluyendo las ratas canela Long-Evans (RATAS CONSANGUÍNEAS LEC) y las ratas Otsuka-Long-Evans-Tokushima Fatty (RATAS CONSANGUÍNEAS OLETF), que sirven respectivamente como modelos para la enfermedad de Wilson y para la diabetes mellitus no insulinodependiente.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
Simpaticolíticos
Drogas que inhiben las acciones del sistema nervioso simpático por cualquier mecanismo. Entre ellos los más comunes son los ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS y las drogas que depletan la norepinefrina o que reducen la liberación de transmisores desde los terminales postganglionares adrenérgicos (ver AGENTES ADRENÉRGICOS). Se incluyen drogas que actúan en el sistema nervioso central para reducir la actividad simpática (ejemplo, agonistas alfa-2 adrenérgico que actúan centralmente, ver AGONISTAS ALFA- ADRENÉRGICOS).
Nicotina
La nicotina es un alcaloide altamente tóxico. Es el agonista prototipo de los receptores nicotínicos colinérgicos donde estimula dramaticamente las neuronas y bloquea finalmente la transmisión sináptica. La nicotina es también importante desde el punto de vista médico debido a su presencia en el humo del tabaco.
Ácido Glutámico
Un aminoácido no esencial que en estado natural se presenta en forma L. El ácido glutámico (glutamato) es el neurotransmisor más común en el SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
Ratones Consanguíneos C57BL
Locomoción
Bostezo
Benserazida
Un inhibidor de la DOPA DESARBOXILASA que no entra en el sistema nervioso central. Se administra frecuentemente con la LEVODOPA en el tratamiento del parkinsonismo para prevenir la conversión de levodopa a dopamina en la periferia, aumentando por consiguiente la cantidad que alcanza el sistema nervioso central y reduciendo por tanto la dosis requerida. No tiene acciones antiparkinsonianas cuando se administra sola.
Hipercinesia
Ratones Noqueados
Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.
Prolactina
Hormona lactogénica secretada por la ADENOHIPÓFISIS. Es un polipéptido con un peso molecular de aproximadamente 23 kD. Es esencial en la inducción de la lactación y en algunas especies tiene efectos sobre la reproducción, el comportamiento materno, el metabolismo de las grasas, la inmunomodulación y la osmoregulación. Los receptores de prolactina están presentes en la glándula mamaria, el hipotálamo, el higado, el ovario, el testículo y la próstata.
Inhibidores de Captación Adrenérgica
Fármacos que bloquean el transporte de transmisores adrenérgicos hacia las terminales axónicas o hacia las vesículas de almacenamiento que se encuentran en estas terminales. Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS y las anfetaminas son algunos de los fármacos importantes desde el punto de vista terapéutico que pueden actuar a través de la inhibición del transporte adrenérgico. Muchos de estos fármacos bloquean también el transporte de serotonina.
Autorreceptores
Receptores de transmisión sobre o cerca de los terminales presinápticos (o varicosidades) que son sensibles a la liberación del (los) transmisor(es) liberados por la propia terminal. También se incluyen los receptores de las hormonas liberadas por las células liberadoras de hormonas.
Glicoproteínas de Membrana
Esquizofrenia
Pargilina
Un inhibidor de la monoaminooxidasa con propiedades anti-hipertensivas.
Terminales Presinápticos
Las terminaciones distales de los axones especializadas para la liberación de neurotransmisores. También se incluyen las varicosidades que se encuentran a lo largo de los axones que tienen especializaciones similares y también liberan transmisores. Están incluídas las terminales presinápticos del sistema nervioso central y periférico.
Cromatografía Líquida de Alta Presión
Modelos Animales de Enfermedad
Ratas Consanguíneas
Núcleos Septales
Núcleos neurales situados en la región septal. Ellos poseen conexiones aferentes y eferentes colinérgicas con una variedad de áreas del PROSENCÉFALO y del TRONCO ENCEFÁLICO incluyendo la formación hipocampal (vea HIPOCAMPO), el hipotálamo lateral, el tegmento, y la AMÍGDALA. Incluidos están los núcleos septales dorsales, laterales, mediales y triangulares, el núcleo septofímbrico, el núcleo de la banda diagonal, el núcleo de la comisura anterior, y el núcleo de la estría terminal.
Microinyecciones
Radioisótopos de Carbono
Inhibidores de la Captación de Neurotransmisores
Drogas que inhiben el transporte de neurotransmisores hacia dentro de las terminales de los axones o hacia las vesículas de almacenamiento que están dentro de las terminales. Para muchos transmisores, la captación determina el tiempo de acción de los mismos de modo que al inhibir la captación se prolonga la actividad del transmisor. El bloqueo de la captación puede también depletar los depósitos disponibles del trasmisor . Muchas drogas de importancia clínica son inhibidores de la captación, aunque a menudo son las reacciones indirectas sobre el cerebro, más que el bloqueo de la captación, las responsables de los efectos terapéuticos.
AMP Cíclico
Nucleótido de adenina que contiene un grupo fosfato que está esterificado en las posiciones 3'- y 5'- de la molécula de azúcar. Es un segundo mensajero y un importante regulador intracelular, que funciona como mediador de la actividad para un número de hormonas, entre las que se incluyen epinefrina, glucagón, y ACTH.
Potenciales de Acción
Conducta Exploratoria
Conducta Apetitiva
Hormona Inhibidora de la Liberación de MSH
Inhibición Neural
Función de bloquear o impedir la excitación de las neuronas y sus células diana excitables.
Miembro 2 del Grupo A de la Subfamilia 4 de Receptores Nucleares
Un receptor nuclear huérfano que se encuentra en altos niveles en el tejido del ENCÉFALO. Se crée que la proteína juegan un papel en el desarrollo y mantenimiento de las NEURONAS, particularmente las neuronas dopaminérgicas.
Autorradiografía
Neuroquímica
Condicionamiento (Psicología)
Serotoninérgicos
Fármacos que se utilizan por sus efectos en los sistemas serotoninérgicos. Entre ellos se encuentran fármacos que afectan a los receptores de la serotonina, el ciclo de vida de la serotonina y la supervivencia de las neuronas serotoninérgicas.
Flufenazina
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Saimiri
Género de la familia CEBIDAE constituido por cuatro especies: S. boliviensis, S. orstedii (mono tití de espalda roja), S. sciureus (mono tití común), y S. ustus. Ellos viven en los bosques tropicales lluviosos de América Central y del Sur. El S. sciureus se utiliza extensamente en estudios científicos.
Globo Pálido
Núcleo nervioso que representa la parte filogenética más antigua del cuerpo estriado, denominado paleostriado. Forma la porción más pequeña y medial del núcleo lenticular.
Antagonistas de la Serotonina
Drogas que se unen pero que no activan los receptores de serotonina, bloqueando así las acciones de la serotonina o AGONISTAS DE SEROTONINA.
Técnicas de Placa-Clamp
Una técnica electrofisiológica para estudiar células, membranas celulares y, ocasionalmente, orgánulos aislados. Todos los métodos están basados en un sello de muy alta resistencia entre una micropipeta y una membrana; el sello generalmente se logra con una leve succión. Las cuatro variantes más comunes incluyen el de placa sobre célula, placa de dentro-afuera, placa de afuera-dentro, y placa de célula entera. Los métodos de placa-clamp generalmente se usan para voltaje-clamp, es decir, el control del voltaje a través de la membrana y medición del fluído corriente, pero también se emplean métodos de corriente-clamp, en los que se controla la corriente y se mide el voltaje.
Conducta Adictiva
La actividad observable, medible y a menudo patológica de un organismo, que representa su incapacidad de superar un hábito consistente en un deseo insaciable por una substancia o por la realización de ciertas acciones. La conducta adictiva incluye la dependencia excesiva, física y emocional, por el objeto del hábito en cantidades o frecuencias cada vez mayores.
1-Metil-4-fenilpiridinio
1-Metil-4-fenilpiridino (MPP+). Un metabolito activo neurotóxico del 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP). El compuesto reduce los niveles de dopamina, inhibe la síntesis de catecolaminas, depleta la norepinefrina cardíaca e inactiva la tirosina hidroxilasa. Estos y otros efectos tóxicos lleva al cese de la fosforilación oxidativa, depleción del ATP y muerte celular. Este compuesto, el cual se encuentra relacionado al PARAQUAT, ha sido utilizado como herbicida.