Xenobióticos
Sustancias químicas extrañas a los sistemas biológicos. Incluyen compuestos naturales, drogas, agentes ambientales, carcinógenos, insecticidas, etc.
Desintoxicación Metabólica de Drogas
Sistema Enzimático del Citocromo P-450
Superfamilia de cientos de HEMOPROTEÍNAS muy relacionadas, que se encuentran en todo el espectro filogenético, animales, plantas, hongos y bacterias. Incluyen numerosos complejos de monooxigenasas (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA). En animales, estas enzimas P-450 tienen dos funciones: (1) biosíntesis de esteroides, ácidos grasos y ácidos biliares; (2) metabolismo de sustratos endógenos y una gran variedad de exógenos, como toxinas y fármacos (BIOTRANSFORMACIÓN). Se clasifican de acuerdo a la semejanza de secuencia más que por las funciones en familias del gen CYP (más que 40 por ciento de homología) y subfamilias (más que 59 por ciento de homología), Por ejemplo, las enzimas de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son responsables de la mayor parte de del metabolismo farmacológico.
Glucuronosiltransferasa
Família de enzimas que aceptan una amplia gama de substratos, incluídos fenoles, alcoholes, aminas y ácidos grasos. Funcionan como enzimas metabolizadoras de drogas, que catalizan la conjugación de ácido UDP-glucurónico a una variedad de compuestos endógenos y exógenos. EC 2.4.1.17.
Sidnonas
Biotransformación
Alteración química de una substancia exógena mediante un sistema biológico o dentro de él. La alteración puede inactivar el compuesto o producir un metabolito activo a partir de un compuesto precursor inactivo. Las alteraciones pueden dividirse en FASE I DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA y FASE II DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA.
Glutatión Transferasa
Receptores de Esteroides
Clorobutanol
Hígado
Contaminantes Ambientales
Fenobarbital
Un derivado de ácido barbitúrico que actúa como un depresor del sistema nervioso central no selectivo. Potencia la acción del ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO sobre los RECEPTORES DE GABA-A, y modula las corrientes de cloruro a través de canales del receptor. También inhibe las despolarizaciones inducidas por el glutamato.
Citocromo P-450 CYP3A
Subtipo de citocromo P-450 que tiene especificidad para una amplia variedad de compuestos lipofílicos, incluyendo los ESTEROIDES; ÁCIDOS GRASOS; y XENOBIÓTICOS. Esta enzima tiene importancia clínica debido a su capacidad para metabolizar una amplia gama de fármacos clínicamente importantes, tales como la CICLOSPORINA; VERAPAMILO; y MIDAZOLAM. Esta enzima también cataliza la N-desmetilación de la ERITROMICINA.
Safrol
Preparaciones Farmacéuticas
Proteínas Asociadas a Resistencia a Múltiples Medicamentos
Subfamilia relacionada con la secuencia de las TRANSPORTADORAS DE CASETES DE UNIÓN A ATP que transportan activamente sustratos orgánicos. Aunque se considera transportadores de aniones orgánicos, un subconjunto de proteínas de esta familia también se han mostrado para transmitir resistencia al fármaco para fármacos orgánicos neutros. Su función celular puede tener importancia clínica de QUIMIOTERAPIA en que el transportan una variedad de ANTINEOPLÁSICOS. La sobreexpresión de proteínas en esta clase por NEOPLASIAS se considera un posible mecanismo para el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS). Aunque similar en función a las GLICOPROTEÍNAS-P, las proteínas de esta clase comparten poca homología de secuencia con la familia p-glicoproteína de proteínas.
Sulfotransferasas
Citocromo P-450 CYP1A1
Monooxigenasa del citocromo P-450 microsomal hepático, capaz de la biotransformación xenobiotica como la de hidrocarburos policíclicos e hidrocarburos aromáticos halogenados en compuestos carcinogénicos o mutagénicos. Se han encontrado en mamiferos y en peces. Esta enzima, codificada por el gen CYP1A1, puede medirse utilizando la etoxiresorufín como sustrato para la actividad etoxiresorufina O-deetilasa.
Hidrocarburo de Aril Hidroxilasas
Amplio grupo de monooxigenasas del citocromo P-450 (hemo-tiolato) que actúan conjuntamente con la NAD(P)H-FLAVINA OXIDOREDUCTASA en numerosas oxidaciones de función mixta de compuestos aromáticos. Catalizan la hidroxilación de un amplio espectro de sustratos y son importantes en el metabolismo de los esteroides, fármacos y toxinas, como el FENOBARBITAL, carcinógenos e insecticidas.
Inducción Enzimática
Arilsulfotransferasa
Sulfotransferasa que cataliza la sulfatación de un fenol en presencia de 3'-fosfoadenililsulfato como donador de sulfato, para dar un aril sulfato y adenosina 3,5'-bifosfato. Un grupo de compuestos aromáticos pueden actuar como aceptores aunque las hidroxilaminas no son sustratos. La conjugación del sulfato por esta enzima es una vía importante para la biotransformación de las drogas fenólicas y catecólicas, así como de neurotransmisores. EC 2.8.2.1.
Porfirinógenos
Glicoproteína P
Glicoproteína transmembrana de 170 kD de la superfamilia de TRANSPORTADORAS DE CASETES DE UNIÓN A ATP. Sirve como bomba de flujo dependiente de ATP para distintas sustancias químicas, incluídos muchos AGENTES ANTINEOPLASICOS. La superexpresión de esta glicoproteína está asociada a la RESISTENCIA A MÚLTIPLES DROGAS.
Microsomas Hepáticos
Microsomas aislados de los hepatocitos.
Fase II de la Desintoxicación Metabólica
La conjugación de sustancias exógenas, con diversos sustituyentes hidrofílicos para formar productos solubles en agua que son excretable por la ORINA. Las modificaciones de la fase II incluyen conjugación de GLUTATIÓN; modificaciones; y AMINACIÓN. las enzimas de la Fase II Incluyen GLUTATIÓN TRANSFERASA y, GLUCURONOSILTRANSFERASA. En realidad estas reacciones desintoxican los productos de la fase I.
Carbonitrilo de Pregnenolona
Receptores de Hidrocarburo de Aril
Proteínas citoplasmáticas que unen ciertos aril hidrocarburos, los translocan hasta el núcleo, y activan la transcripción de segmentos particulares del ADN. Los receptores AH se identifican por su alta afinidad de unión a varios productos químicos ambientales que son carcinogénicos y teratogénicos entre los que se incluyen hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en el humo del cigarro y en el smog, aminas heterocíclicas que se encuentran en los alimentos cocinados, e hidrocarburos halogenados entre los que se incluyen dioxinas y bifenilos policlorados. No se han identificado ligandos endógenos, pero se sospecha la existencia de un mensajero natural desconocido que desempeña un papel en la diferenciación y desarrollo celular.
Glicoproteínas P
Subfamilia de proteínas transmembrana de la superfamilia de TRANSPORTADORES DE CASETES DE UNIÓN A ATP que están estrechamente relacionados en secuencia para la P-GLICOPROTEÍNA. Cuando se sobreexpresan, funcionan como flujo de salida dependiente de ATP bombas capaz de extrudir fármacos lipófilos, especialmente los NEOPLÁSICOS, a partir de células que causan resistencia a múltiples fármacos (RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS). Aunque las glicoproteínas -G comparten similitudes funcionales a PROTEÍNAS ASOCIADAS A RESISTENCIA A MÚLTIPLES MEDICAMENTOS son dos subclases distintas de TRANSPORTADORES DE CASETES DE UNIÓN A ATP, y tienen poca homología de secuencia.
Transportadoras de Casetes de Unión a ATP
Familia de PROTEÍNAS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA que requieren la hidrólisis del ATP para el transporte de substratos a través de las membranas. La família de proteínas deriva su nombre del dominio de unión a ATP encontrado en la proteína.
Dinitroclorobenceno
Bifenilos Policlorados
Productos industriales que consisten en una mezcla de isómeros y congéneres bifenilo clorinados. Estos compuestos son altamente lipofílicos y se tienden a acumular en los almacenes de grasa de los animales. Mucho de estos compuestos se consideran tóxicos y contaminantes ambientales potenciales.
Receptores Citoplasmáticos y Nucleares
Receptores intracelulares que se pueden encontrar en el citoplasma o en el núcleo. Se unen a las moléculas de señalización extracelular que migran o son transportadas a través de la MEMBRANA CELULAR. Muchos miembros de esta clase de receptores se producen en el citoplasma y son transportados al NÚCLEO CELULAR al ligando vinculante donde señalan la vía de unión al ADN y la regulación de transcripción. También se incluyen en esta categoría receptores que se encuentran en las MEMBRANAS INTRACELULARES que actúan a través de mecanismos similares a RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR.
Hidroxitestosteronas
Citocromo P-450 CYP1A2
Un subtipo de la enzima citocromo P450 que tiene especificidad para moléculas heteroaromáticas pequeñas relativamente planas, como la CAFEÍNA y el ACETAMINOFÉN.
Hepatocitos
Hidrocarburos Halogenados
Oxidorreductasas N-Demetilantes
Las oxidorreductasas N-demetilantes son enzimas que catalizan la remoción de grupos metilo unidos al nitrógeno de diversos sustratos, mediante el proceso de transferencia de electrones y protones.
Citocromo P-450 CYP2E1
Enzima de citocromo P450 inducible por etanol que metaboliza varios solventes pre carcinógenos, drogas y solventes a metabolitos reactivos. Los sustratos incluyen ETANOL; ANESTÉSICOS POR INHALACIÓN; BENCENO; ACETAMINOFÉN y otros compuestos de bajo peso molecular. La CYP2E1 se ha utilizado como un marcador enzimático en el estudio del alcoholismo.
DDT
Pesticida policlorado resistente a la destrucción por la luz o por oxidación. Su inusual estabilidad ha acarreado dificultades para remover sus residuos del agua, suelo y productos alimenticios. Puede preverse con bastante probabilidad que esta sustancia sea un carcinógeno. Cuarto Informe Anual sobre Carcinógenos (NTP-85-002, 1985).
Tetraclorodibenzodioxina
Transportadores de Anión Orgánico
Isoenzimas
Naftoles
Derivados del naftaleno que portan uno o más grupos hidroxilo (-OH) en cualquier posición del anillo. Se usan frecuentemente en colorantes y pigmentos, como antioxidantes para la goma, grasas y aceites, como insecticidas, en compuestos farmacéuticos y en muchas otras aplicaciones.
Especificidad por Sustrato
Glucurónidos
Glicósidos del ACIDO GLUCURONICO formados mediante la reacción de la URIDINA DIFOSFATO ACIDO GLUCURONICO con ciertas sustancias exógenas y endógenas. Su formación es importante para la destoxificación de drogas, excreción de esteroides y para el metabolismo de la BILIRRUBINA transformándolas en compuestos más solubles en agua que pueden ser eliminados en la ORINA y la BILIS.
Regulación Enzimológica de la Expresión Génica
Herbicidas
Fungicidas Industriales
Oxigenasas de Función Mixta
Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones de oxidación-reducción en las que un átomo de la molecula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrógeno para formar agua. También se conocen como monooxigenasas o hidroxilasas. Esas reacciones requieren dos sustratos como reductores de cada uno de los dos átomos de oxigeno. Hay distintas clases de monooxigenasas según el tipo de co-sustrato suministrador de hidrógeno (COENZIMAS)utilizado en la oxidación.
Bencidamina
Bencil-indazol con efectos analgésico, antipirético y aintiinflamatorio. Es utilizado para reducir el dolor y el edema postquirúrgico y postraumático y para facilitar la cicatrización. También es utilizado tópicamente en el tratamiento de las ENFERMEDADES REUMÁTICAS y en la INFLAMACIÓN de la boca y la garganta.
Carbofurano
Microsomas
Vesículas de artefacto formadas a partir del retículo endoplásmico cuando se produce la ruptura celular. Se aislan mediante centrifución diferencial y están compuestas por tres elementos estructurales: las vesículas rugosas, las vesículas lisas y los ribosomas. Numerosas actividades enzimáticas están asociadas con la fracción microsomal. (Glick, Glossary of Biochemistry and Molecular Biology, 1990; from Rieger, et al., Glossary of Genetics: Classical and Molecular, 5th ed)
Carboxilesterasa
Clordano
Insecticida organoclorado altamente venenoso. La Agencia de Protección al Medioambiente (EPA, sigla en inglés) ha cancelado los registros de pesticidas que contienen este compuesto, con excepción de su uso a través de la inserción subterránea para el control de termitas y en la desinfetación de raíces y copas de plantas no comestibles.
Glutatión
Resistencia a Múltiples Medicamentos
Toxicología
Lindano
Oxigenasas
Benzoflavonas
Compuestos orgánicos que contienen un anillo de BENCENO unido a un grupo de flavona. Algunos de estos son potentes inhibidores de la arilhidrocarburo hidroxilasa. También pueden inhibir la unión de los ÁCIDOS NUCLEICOS a los BENZOPIRENOS y compuestos relacionados. La designación incluye todos los isómeros; el isómero 7,8- se encontró con mayor frecuencia.
Epóxido Hidrolasas
Fosfoadenosina Fosfosulfato
3'-Fosfoadenosina-5'-fosfosulfato. Intermediario clave en la formación de ésteres de sulfato de fenoles, alcoholes, esteroides, polisacáridos sulfatados, y ésteres simples, como el sulfato de colina en las células vivas. Se forman a partir de iones sulfato y ATP en un proceso de dos pasos. Este compuesto es también un paso importante en el proceso de fijación de azufre por las plantas y microorganismos.
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Arilamina N-Acetiltransferasa
Enzima que cataliza la transferencia de grupos acetil desde el ACETIL COENZIMA A a las arilaminas. También puede catalizar la transferencia de acetil entre arilaminas sin COENZIMA A y tiene una gran especificidad por las aminas aromáticas, incluida la SEROTONINA. Sin embargo, la arilamina N-acetiltransferasa no debería confundirse con la enzima N-ACETILTRANSFERASA DE ARILALQUILAMINA, también conocida como SEROTONINA ACETILTRANSFERASA.
Atrazina
Herbicida triazínico selectivo. El riesgo de inhalación es bajo y aparentemente no existen manifestaciones cutáneas u otros efectos tóxicos en humanos. Las ovejas y ganado bovino con envenenamiento agudo pueden mostrar espasmos musculares, fasciculaciones, marcha rígida, incremento del ritmo respiratorio, degeneración suprarrenal y congestión de los pulmones, hígado y riñones (Adaptación del original: The Merck Index, 11th ed).
Disruptores Endocrinos
Agentes exógenos, sintéticos y de origen natural que son capaces de alterar las funciones del SISTEMA ENDOCRINO, incluyendo el mantenimiento de la HOMEOSTASIS y la regulación de los procesos de desarrollo. Los disruptores endocrinos son compuestos que pueden imitar a las HORMONAS, o mejorar o bloquear la unión de las hormonas a sus receptores, o de otro modo conducir a la activación o la inhibición de la vías de señalización endocrina y metabolismo de la hormona.
NAD(P)H Deshidrogenasa (Quinona)
Flavoproteína que cataliza reversiblemente la oxidación de NADH o NADPH por varias quinonas y colorantes de oxidación-reducción. La enzima es inhibida por el dicumarol, la capsaicina y la cafeína.
Cirrosis Hepática Biliar
FIBROSIS del parénquima hepático debida a obstrucción del flujo de la BILIS (COLESTASIS)en los CONDUCTOS BILIARES INTRAHEPÁTICOS o los CONDUCTOS BILIARES EXTRAHEPÁTICOS. La cirrosis biliar primaria supone la destrucción de los conductos biliares intrahepáticos pequeños y la secreción de bilis. La cirrosis bibliar secundaria es producida por una obstrucción prolongada de los grandes conductos biliares intrahepáticos o extrahepáticos, por distintas causas.
Datos de Secuencia Molecular
Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.
Endosulfano
Un compuesto policlorinado utilizado para controlar una variedad de insectos. Es prácticamente soluble en agua, pero se adhiere fácilmente a partículas de arcilla y pesiste en el suelo y en el agua durante varios años. Su modo de acción involucra descargas nerviosas repetitivas correlacionadas positivamente con un incremento de la temperatura.
Factor 2 Relacionado con NF-E2
Fenoles
Transportador 1 de Catión Orgánico
Transporte Biológico
Esteroide Hidroxilasas
Monooxigenasas del citocromo P-450 (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA)que son importantes en el metabolismo y la biosíntesis esteroidea.
Hidroxianisol Butilado
Glucuronatos
Oxidación-Reducción
Reacción química en que un electrón se transfiere de una molécula a otra. La molécula donante del electrón es el agente de reduccción o reductor; la molécula aceptora del electrón es el agente de oxidación u oxidante. Los agentes reductores y oxidantes funcionan como pares conjugados de oxidación-reducción o pares redox.
Aminopirina N-Demetilasa
La enzima Aminopirina N-Demetilasa cataliza la remoción del grupo metilo del fármaco aminopirina, produciendo un metabolito y formaldehído como resultado.
Regulación de la Expresión Génica
Didesoxiadenosina
Compuesto dideoxinucleosídico en el cual el grupo 3'-hidroxi de la molécula de azúcar se reemplaza por un hidrógeno. Esta modificación impide la formación de los enlaces fosfodiéster que son necesarios para formar las cadenas de ácidos nucleicos. El compuesto es un inhibidor de la replicación del VIH, que actúa como terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la transcriptasa inversa. Su principal efecto secundario es ser nefrotóxico. In vivo, la dideoxiadenosina se metaboliza rápidamente a DIDANOSINA (ddI) por la desaminación enzimática; ddI se convierte entonces en dideoxiinosina monofosfato y al final a dideoxiadenosina trifosfato, que es el metabolito putativo activo.
Proteínas de Transporte de Membrana
Proteinas de membrana cuya función primaria es facilitar el transporte de moléculas a través de una membrana biológica. En esta amplia categoria se incluyen las proteinas implicadas en el transporte activo (TRANSPORTE BIOLÓGICO ACTIVO), transporte ayudado y CANALES IÓNICOS.
Ciclohexenos
Plaguicidas
Productos químicos que se utilizan para destruir plagas de cualquier clase. Este concepto incluye los funguicidas (FUNGICIDAS INDUSTRIALES), los INSECTICIDAS y los RODENTICIDAS, entre otros.
Benzo(a)pireno
Dietilhexil Ftalato
Genes MDR
Genes para PROTEÍNAS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA que confieren resistencia a compuestos tóxicos. Varias superfamilias de estos genes de resistencia a múltiples drogas exportan proteínas que son conocidas y encontradas tanto en procariontes y eucariontes.
Insecticidas
Biodegradación Ambiental
Eliminación de CONTAMINANTES AMBIENTALES; PESTICIDAS y otros residuos usando organismos vivos, usualmente involucrando intervención de ingenieros ambientales o sanitarios.
Androsterona
Acetaminofén
Estructura Molecular
Secuencia de Aminoácidos
Distribución Tisular
Acumulación de una droga o sustancia química en varios órganos (incluyendo áquellos que no son relevantes para su acción farmacológica o terapeútica). Esta distribución depende de la tasa del flujo sanguíneo o o de perfusión del órgano, la capacidad de la droga para penetrar membranas, la especificidad tisular, la unión con proteínas. La distribución está generalmente expresada en tasas de tejido a plasma.
Pruebas de Toxicidad
Conjunto de pruebas utilizadas para determinar la toxicidad de una sustancia en sistemas vivos. Estos incluyen las pruebas sobre medicamentos clínicos, alimentos y contaminantes ambientales.
Farmacocinética
Mecanismos dinámicos y cinéticos de químicos exógenos y de la LIBERACIÓN DE FÁRMACOS; ABSORCIÓN; TRANSPORTE BIOLÓGICO; DISTRIBUCIÓN TISULAR; BIOTRANSFORMACIÓN; eliminación; y EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS como una función de la dosis, y rango del METABOLISMO. LADMER, ADME y ADMET son abreviaturas para la liberación, absorción, distribución, metabolismo, eliminación, y toxicología.
Contaminantes Químicos del Agua
Dieldrín
Insecticida organoclorado cuyo uso ha sido abolido o suspendido en los Estados Unidos. Ha sido usado para controlar la plaga de las langostas, vectores de enfermedades tropicales, en el control de la termita mediante inyección directa en el suelo y en el tratamiento a semillas y plantas no alimenticias.
2-Acetilaminofluoreno
Contaminantes del Agua
Sustancias que contaminan el agua o cuerpos acuáticos. Se emplea para los contaminantes del agua en general o para aquellos que no tienen un título específico.
Metirapona
Leucotrieno C4
El producto de la conjugación del LEUCOTRIENO A4 and glutationa. Es el principal metabolito del ácido araquidónico en macrófagos y mastocitos así como en el tejido pulmonar sensibilizado con antígenos. Estimula la secreción mucosa en el pulmón y produce algunas contracciones del MÚSCULO LISO VASCULAR y no vascular.(De Dictionary of Prostaglandins and Related Compounds, 1990)