La holoprosencefalia es un trastorno congénito poco común del desarrollo cerebral donde el cerebro frontal no se divide completamente en las dos mitades normales (los hemisferios cerebrales). Esta falta de división puede variar desde leve hasta grave. En los casos graves, el bebé nace con anomalías faciales significativas, como una nariz aplanada o ausente, ojos muy juntos (ojo braquicefálico), y maxilares superiores fusionados (proboscis).

El término "holoprosencefalia" se refiere específicamente al desarrollo anormal del cerebro. Sin embargo, el término a menudo se usa en un sentido más amplio para incluir los rasgos faciales asociados. La gravedad de la holoprosencefalia puede variar mucho, desde casos leves con solo anomalías faciales hasta casos graves con problemas cerebrales severos y anomalías faciales significativas.

Este trastorno se produce durante las primeras semanas de desarrollo embrionario y es causado por una serie de factores genéticos y ambientales aún no del todo claros. Algunos casos se han relacionado con ciertas anomalías cromosómicas o mutaciones en genes específicos. La holoprosencefalia puede detectarse durante el embarazo mediante ecografías o pruebas de diagnóstico por imágenes, y el pronóstico depende de la gravedad de la afección. Los casos leves pueden no tener impacto significativo en el desarrollo, mientras que los casos graves pueden causar discapacidad intelectual grave, problemas de visión o ceguera, y dificultades para alimentarse y respirar.

El hipertelorismo es una condición médica en la cual los ojos están más separados de lo normal. La distancia entre los centros de las pupilas (conocida como distancia interpupilar o DIP) es mayor a 2 desviaciones estándar del promedio, que generalmente se define como más de 30-32 milímetros en los adultos. Esta condición puede ser aislada o parte de un síndrome genético más amplio, como el síndrome de Down o el síndrome de Noonan. El hipertelorismo puede presentarse con otros problemas estructurales en la cara y el cráneo. En algunos casos, el hipertelorismo se asocia con trastornos del desarrollo neurológico o mental. Sin embargo, muchas personas con hipertelorismo tienen un desarrollo normal e inteligencia promedio. El tratamiento puede incluir cirugía estética para mejorar la apariencia si el hipertelorismo es significativo y causa problemas psicosociales.

El Factor 1 de Diferenciación de Crecimiento (GDF1) es un miembro de la familia de factores de crecimiento tipo TGF-β (Transforming Growth Factor-beta). Es un regulador importante en el desarrollo embrionario y también desempeña un papel en la homeostasis adulta.

El GDF1 está involucrado en la diferenciación y crecimiento de varios tipos de células, especialmente las relacionadas con el sistema cardiovascular. Ayuda en la formación del corazón y los vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario. También puede influir en la proliferación y supervivencia de células madre y células progenitoras.

En la medicina, las variaciones en el gen que codifica para el GDF1 se han relacionado con diferencias en la estructura del corazón y los vasos sanguíneos, así como con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender plenamente el papel del GDF1 en la salud y la enfermedad.

Las anomalías múltles son una condición médica en la que un individuo presenta más de una anomalía congénita o malformación. Estas anomalías pueden afectar diferentes partes del cuerpo y pueden variar en gravedad desde leves hasta graves.

Las causas de las anomalías múltiples pueden ser genéticas, ambientales o una combinación de ambas. Algunos ejemplos de síndromes que involucran anomalías múltiples incluyen el síndrome de Down, el síndrome de Turner y el síndrome de Noonan.

El tratamiento para las anomalías múltiples depende del tipo y la gravedad de las malformaciones. Puede incluir cirugía, terapia física o ocupacional, y management médico a largo plazo. En algunos casos, el pronóstico puede ser favorable con un tratamiento y manejo adecuados, mientras que en otros casos las anomalías múltiples pueden ser letales.

Es importante que los individuos con anomalías múltiples reciban atención médica especializada y seguimiento regular para garantizar la mejor calidad de vida posible.

Las anomalías craneofaciales son un grupo de trastornos congénitos que afectan la formación y desarrollo correctos del cráneo y la cara. Estas anomalías pueden variar desde leves a graves e incluyen una variedad de condiciones, como la displasia cleidocraneana, el síndrome de Apert, el síndrome de Crouzon, el síndrome de Pfeiffer y el síndrome de Saethre-Chotzen.

Las causas de las anomalías craneofaciales pueden ser genéticas o ambientales. Algunos de estos trastornos son el resultado de mutaciones en genes específicos, mientras que otros pueden ser causados por factores ambientales, como la exposición a ciertas sustancias químicas durante el embarazo.

Las anomalías craneofaciales pueden afectar la apariencia facial, la función oral y nasal, la audición, la visión y el desarrollo cognitivo. Los síntomas pueden incluir una frente prominente, ojos muy juntos o muy separados, nariz ancha o aplastada, labio leporino o paladar hendido, mandíbula inferior pequeña o ausente, dientes desalineados y orejas deformadas.

El tratamiento de las anomalías craneofaciales depende del tipo y gravedad de la afección. Puede incluir cirugía reconstructiva, ortodoncia, terapia del habla y audición, y apoyo psicológico. En algunos casos, el tratamiento puede comenzar antes del nacimiento con medicamentos o procedimientos quirúrgicos fetales.

Es importante que los pacientes con anomalías craneofaciales reciban atención médica y especializada temprana para garantizar un diagnóstico preciso, un tratamiento adecuado y una buena calidad de vida.

Las proteínas Hedgehog son un tipo de morfogen, es decir, una sustancia que controla el desarrollo y la forma de los tejidos durante el crecimiento embrionario y después del nacimiento. Estas proteínas desempeñan un papel crucial en la señalización celular y en la regulación de la expresión génica.

Existen tres tipos principales de proteínas Hedgehog en los mamíferos: Sonic hedgehog (SHH), Indian hedgehog (IHH) y Desert hedgehog (DHH). SHH es la más estudiada y se encuentra involucrada en una variedad de procesos biológicos, como el desarrollo del cerebro, los miembros y los órganos sensoriales.

Las proteínas Hedgehog se sintetizan como precursores inactivos que sufren un procesamiento intracelular para generar una forma activa. Esta forma activa se une a receptores transmembrana, como el complejo Patched-Smoothened, lo que desencadena una cascada de eventos que conducen a la modificación de la expresión génica y al control del crecimiento y diferenciación celular.

Las alteraciones en la vía de señalización Hedgehog se han relacionado con diversas patologías, como el cáncer de pulmón, el glioma, el carcinoma de células basales y el meduloblastoma, entre otros. Por lo tanto, el estudio de las proteínas Hedgehog y su vía de señalización es de gran interés en la investigación biomédica y oncológica.

El prosencéfalo es la parte anterior y más grande del encéfalo en el desarrollo temprano del sistema nervioso central. En el ser humano, el prosencéfalo se divide en dos partes durante el desarrollo fetal: el telencefalon y el diencefalon.

El telencefalon da origen a los hemisferios cerebrales, los cuales contienen la corteza cerebral (la parte más externa y evolucionada del sistema nervioso central), el hipocampo, el bulbo olfatorio y los ganglios basales.

Por otro lado, el diencefalon se subdivide en varias estructuras, incluyendo el tálamo, el hipotálamo, el epitálamo y la glándula pineal. Estas áreas desempeñan funciones importantes en el control de las emociones, los instintos, el procesamiento sensorial, la memoria y la conciencia.

Cualquier malformación o trastorno en el desarrollo del prosencéfalo puede dar lugar a diversas patologías neurológicas y psiquiátricas graves, como la anencefalia, microcefalia, esquizofrenia o autismo.

El aborto terapéutico es un procedimiento médico o quirúrgico realizado para terminar un embarazo no deseado o inviable, cuando existe una indicación médica específica que justifica la interrupción del embarazo para salvaguardar la salud o la vida de la mujer gestante.

Este tipo de aborto se lleva a cabo en situaciones en las que el feto presenta anormalidades congénitas graves, incompatibles con la vida extrauterina, o cuando la continuación del embarazo representa un riesgo significativo para la salud física o mental de la madre.

El aborto terapéutico se diferencia del aborto electivo en que este último se realiza por motivos personales o sociales, sin una indicación médica específica. El aborto terapéutico está permitido y regulado en muchos países, aunque las leyes y los procedimientos pueden variar ampliamente de un lugar a otro.

Es importante mencionar que el aborto terapéutico es una decisión médica compleja que se toma después de evaluar cuidadosamente la situación clínica de cada paciente y de considerar todas las opciones disponibles. La seguridad y el bienestar de la mujer gestante son siempre la prioridad principal en este tipo de procedimientos.

La agenesis del cuerpo calloso es una rara malformación congénita en la que el cuerpo calloso, una parte grande y importante del cerebro, no se desarrolla completamente o está ausente. El cuerpo calloso es un haz de fibras nerviosas que conectan los hemisferios izquierdo y derecho del cerebro y permite la comunicación e intercambio de información entre ellos.

La agenesis del cuerpo calloso puede variar en gravedad, desde formas leves que causan pocos o ningún síntoma hasta formas más graves que pueden afectar el desarrollo cognitivo, motor y del lenguaje. Los síntomas comunes incluyen retrasos en el desarrollo, dificultades de aprendizaje, convulsiones, problemas de equilibrio y coordinación, y trastornos del comportamiento y la personalidad.

La causa exacta de la agenesis del cuerpo calloso no se conoce completamente, pero se cree que está relacionada con factores genéticos y ambientales durante el desarrollo fetal. El diagnóstico generalmente se realiza mediante estudios de imagenología, como resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), que pueden mostrar la ausencia o malformación del cuerpo calloso.

El tratamiento de la agenesis del cuerpo calloso depende de la gravedad de los síntomas y puede incluir terapia del habla y el lenguaje, fisioterapia, medicamentos para controlar las convulsiones y, en algunos casos, cirugía. A pesar del diagnóstico, muchas personas con agenesis del cuerpo calloso pueden llevar una vida relativamente normal con el tratamiento y apoyo adecuados.

El término médico "feto abortado" se refiere a un feto que ha muerto durante el proceso de un aborto involuntario, también conocido como un aborto espontáneo. Esto puede ocurrir por diversas razones, incluyendo anomalías cromosómicas en el feto, problemas con el útero o el cuello uterino de la madre, infecciones, exposición a sustancias tóxicas o traumatismos. El feto abortado es usualmente expulsado del útero de la mujer de forma natural, pero en algunos casos puede requerir un procedimiento médico para completar el proceso de aborto. Es importante mencionar que este término se refiere específicamente a los fetos y no a los productos de concepción tempranos, que son conocidos como óvulos fecundados o blastocistos.

El alilestrenol es un fármaco sintético con propiedades progestagénicas, que se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos ginecológicos. Es un derivado del gestageno natural, la progesterona, y tiene una estructura química similar a la hormona sexual femenina.

El alilestrenol actúa sobre el endometrio (revestimiento interno del útero) para prepararlo para la implantación del óvulo fecundado y mantener el embarazo. También tiene efectos antiestrogenicos, lo que significa que puede bloquear los efectos de la hormona sexual femenina estrógeno en el cuerpo.

Este fármaco se ha utilizado en el pasado para tratar una variedad de condiciones, como el sangrado uterino anormal, los síntomas de la menopausia y los trastornos del ciclo menstrual. Sin embargo, hoy en día su uso es menos común debido al desarrollo de fármacos más eficaces y seguros.

Como con cualquier medicamento, el alilestrenol puede causar efectos secundarios, como náuseas, vómitos, dolores de cabeza, cambios de humor y aumento de peso. También puede haber riesgos asociados a su uso a largo plazo, como un mayor riesgo de cáncer de mama o enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, es importante que cualquier persona que esté considerando tomar alilestrenol hable con su médico sobre los posibles beneficios y riesgos del tratamiento.

La atresia de coanas es una rara malformación congénita en la que los orificios posteriores de las fosas nasales, conocidos como coanos, están ausentes o cerrados. Esta afección puede afectar un lado (unilateral) o ambos lados (bilateral). Cuando es bilateral, puede causar problemas para respirar al bebé inmediatamente después del nacimiento. Puede ser acompañada por otras anomalías congénitas, especialmente en el sistema auditivo. El tratamiento generalmente implica una cirugía reconstructiva para crear una abertura adecuada entre la nariz y la garganta.

La ultrasonografía prenatal, también conocida como ecografía obstétrica, es un procedimiento diagnóstico no invasivo que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia para crear imágenes del feto en desarrollo, los órganos pélvicos maternos y el líquido amniótico. Se realiza mediante un transductor, o sonda, que se coloca sobre el abdomen de la madre después de aplicar un gel conductor.

Este procedimiento se utiliza comúnmente durante el embarazo para monitorear el crecimiento y desarrollo fetal, detectar anomalías congénitas, determinar la edad gestacional, identificar la posición del feto y confirmar la presencia de múltiples fetos. También puede utilizarse para guiar procedimientos invasivos como las biopsias de vellosidades coriónicas o las amniocentesis.

La ultrasonografía prenatal es generalmente segura y no se han reportado efectos adversos conocidos para el feto o la madre. Sin embargo, los resultados deben interpretarse con precaución, ya que hay limitaciones en su capacidad para detectar todas las anomalías fetales. La frecuencia y el momento de las ecografías prenatales varían según las recomendaciones del proveedor de atención médica y las preferencias de la madre.

Un coloboma es una brecha o abertura congénita en alguna estructura del ojo que ocurre durante el desarrollo fetal. Usualmente se encuentra en la parte posterior del iris (la parte coloreada del ojo), pero también puede afectar al cristalino, la coroides (una membrana que contiene vasos sanguíneos y nutre los tejidos del ojo), la retina o el disco óptico.

Este defecto se produce cuando el tejido ocular no se cierra completamente durante las primeras etapas del desarrollo embrionario, dejando una abertura en forma de cuña o luna creciente. La gravedad y el tamaño del coloboma pueden variar considerablemente, desde pequeñas perforaciones casi invisibles hasta grandes lagunas que afectan significativamente la visión.

En algunos casos, los colobomas no causan ningún problema de visión y solo representan un defecto cosmético leve. Sin embargo, cuando el coloboma involucra al disco óptico o la retina, puede provocar deficiencias visuales graves, como ambliopía (ojo vago), estrabismo (desalineación de los ojos) o incluso ceguera parcial o total en el ojo afectado.

El coloboma es una condición congénita que no tiene cura, pero su impacto en la visión puede mitigarse mediante el uso de lentes correctoras, terapia visual o, en casos graves, cirugía reconstructiva. Es importante realizar un seguimiento y control regular con un oftalmólogo para monitorear el desarrollo del ojo y prevenir complicaciones adicionales.

Las proteínas de la superfamilia TGF-β (Transforming Growth Factor-beta) son un grupo de citoquinas, o factores de crecimiento secretados, que desempeñan diversos papeles en la comunicación celular y el control del crecimiento, diferenciación y movilidad celular. La superfamilia TGF-β incluye varios miembros, como TGF-β, activinas, inhibina, proteínas morfogénicas óseas (BMPs), factores de crecimiento de los genes de la disqueratosis congénita (CTGF) y diversos antagonistas de esta familia.

Estas proteínas comparten una estructura similar, formada por un dominio en forma de hélice alfa que participa en su oligomerización y un dominio procesado de caja de dedos de zinc, responsable de la unión a los receptores específicos de membrana. La activación de estos receptores desencadena una cascada de señalización intracelular que involucra a diversas proteínas quinasas y factores de transcripción, lo que finalmente conduce a la regulación de la expresión génica y los procesos celulares asociados.

La superfamilia TGF-β desempeña un papel crucial en una variedad de procesos biológicos, como el desarrollo embrionario, la morfogénesis, la homeostasis tisular, la reparación y regeneración de tejidos, así como en la respuesta inmune y la inflamación. Los desequilibrios o mutaciones en los genes que codifican para estas proteínas se han asociado con diversas enfermedades humanas, como cáncer, fibrosis, osteoporosis, enfermedades cardiovasculares y trastornos del desarrollo.

El polihidramnios es una afección médica que se caracteriza por un volumen excesivo de líquido amniótico en el saco amniótico durante el embarazo. El saco amniótico es un saco lleno de líquido donde crece y se desarrolla el feto.

Normalmente, el líquido amniótico proporciona un ambiente protector y ayuda a que el bebé se desarrolle adecuadamente dentro del útero. Sin embargo, cuando hay demasiado líquido, puede causar complicaciones durante el embarazo y el parto.

El polihidramnios puede ocurrir por varias razones, incluyendo defectos congénitos en el feto, diabetes materna no controlada, incompatibilidad Rh entre la madre y el feto, problemas con el cordón umbilical, y algunas enfermedades maternas.

Los síntomas del polihidramnios pueden incluir hinchazón abdominal severa, dificultad para respirar, dolor abdominal, contracciones uterinas frecuentes y ruptura prematura de membranas. El tratamiento depende de la causa subyacente y puede incluir medicamentos para reducir la producción de líquido amniótico, drenaje del exceso de líquido o, en casos graves, inducción del parto.

El hueso frontal es un hueso paired que forma la parte anterior y superior de la cavidad craneal en el cráneo. En los seres humanos, el hueso frontal contiene la frente y los ojos, formando las paredes laterales y la bóveda de la órbita. También contiene la glándula lacrimal y los senos paranasales conocidos como los senos frontales. La sutura frontal es donde se unen los dos huesos frontales en el medio de la línea sagital.

Las anomalías o trastornos oculares son condiciones médicas que afectan la estructura, la función o el desarrollo normal del ojo y pueden causar problemas visuales o ceguera. Estas anomalías pueden presentarse en cualquier parte del ojo, desde el párpado hasta el nervio óptico.

Algunos ejemplos comunes de anomalías oculares incluyen:

1. Estrabismo: también conocido como ojos vagos, es una condición en la que los ojos no alinean correctamente y apuntan en diferentes direcciones.
2. Hipermetropía: también conocida como hiperopía o vista corta, es un defecto de refracción en el que el paciente tiene dificultad para ver objetos cercanos.
3. Miopía: es un defecto de refracción en el que el paciente tiene dificultad para ver objetos lejanos.
4. Astigmatismo: es un defecto de refracción en el que la curvatura corneal no es uniforme, lo que hace que la visión se distorsione.
5. Cataratas: opacidad del cristalino que dificulta la visión y puede causar ceguera si no se trata.
6. Glaucoma: aumento de la presión intraocular que daña el nervio óptico y puede causar pérdida de visión o ceguera.
7. Degeneración macular: enfermedad degenerativa que afecta la mácula, la parte central de la retina, y puede causar pérdida de visión central o ceguera.
8. Retinopatía diabética: daño en los vasos sanguíneos de la retina causado por la diabetes, que puede conducir a la pérdida de visión o ceguera.
9. Ptosis: caída del párpado superior que puede obstruir parcial o completamente la visión.
10. Aniridia: ausencia congénita del iris que puede causar problemas de visión y aumentar el riesgo de desarrollar glaucoma.

El tratamiento de estas afecciones varía según la gravedad y la causa subyacente, y puede incluir medicamentos, cirugía o terapia de rehabilitación visual. Es importante buscar atención médica temprana si se sospecha alguna de estas condiciones para prevenir complicaciones y preservar la visión.

La polidactilia es un término médico que se refiere a una anomalía congénita en la cual una persona tiene más dígitos (dedos o pulgares) en las manos o los pies de lo normal. Usualmente, hay six o más dígitos en lugar de los cinco habituales. Esta condición puede afectar a una o ambas manos o pies y puede presentarse de manera aislada o asociada con otros síndromes genéticos o anomalías congénitas. La polidactilia es generalmente hereditaria y se transmite de padres a hijos siguiendo diferentes patrones genéticos, dependiendo del tipo específico de polidactilia. Hay dos tipos principales de polidactilia: la polidactilia preaxial, que involucra el pulgar o el dedo gordo del pie, y la polidactilia postaxial, que afecta al quinto dedo o al dedo meñique. El tratamiento suele ser quirúrgico y tiene como objetivo mejorar la función y/o la apariencia estética de las manos o los pies afectados.

No existe una definición médica específica para "Enciclopedias como Asunto" ya que esta frase parece ser una expresión coloquial o un título en lugar de un término médico. Sin embargo, si nos referimos al término "enciclopedia" desde un punto de vista educativo o del conocimiento, podríamos decir que se trata de una obra de consulta que contiene información sistemática sobre diversas áreas del conocimiento, organizadas alfabética o temáticamente.

Si "Enciclopedias como Asunto" se refiere a un asunto médico en particular, podría interpretarse como el estudio o la investigación de diferentes aspectos relacionados con las enciclopedias médicas, como su historia, desarrollo, contenido, estructura, impacto en la práctica clínica y la educación médica, entre otros.

Sin un contexto más específico, es difícil proporcionar una definición médica precisa de "Enciclopedias como Asunto".

El lóbulo frontal es una parte importante del cerebro humano que se encuentra en la parte anterior (frontal) de cada hemicerebro. Está involucrado en una variedad de funciones cognitivas superiores, incluyendo el juicio, la toma de decisiones, las emociones, la personalidad, la conducta social y la motricidad voluntaria.

El lóbulo frontal se divide en varias regiones, cada una con su propio conjunto de funciones específicas. Por ejemplo, el área motora prefrontal es responsable del control motor voluntario y la planificación de movimientos complejos, mientras que el corteza prefrontal dorsolateral está involucrada en la memoria de trabajo, la atención y la resolución de problemas.

Los trastornos o lesiones en el lóbulo frontal pueden causar una variedad de síntomas, como cambios en la personalidad, dificultades para tomar decisiones, problemas de memoria y atención, y dificultades para controlar los impulsos. Algunas afecciones médicas que pueden afectar el lóbulo frontal incluyen lesiones cerebrales traumáticas, tumores cerebrales, enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia.

La trisomía es un tipo de anormalidad cromosómica donde hay tres instancias de un cromosoma en particular en lugar de las dos normales, como resultado de un error durante la división celular. Esto generalmente ocurre cuando el pariente que concibe tiene una división celular defectuosa en los óvulos o espermatozoides, lo que resulta en gametos con cantidades adicionales de cromosomas.

Cuando uno de estos gametos anormales se fusiona con un gameto normal durante la fertilización, el cigoto resultante tendrá un complemento anormal de cromosomas, una situación llamada trisomía porque un cromosoma está presente en tres (tri-) instancias en lugar de las dos (-somia) normales.

Las trisomías más comunes incluyen la síndrome de Down (trisomía 21), la síndrome de Edwards (trisomía 18) y la síndrome de Patau (trisomía 13). Estos síndromes específicos se refieren a los cromosomas adicionales involucrados. Los individuos con trisomías generalmente experimentan diversos grados de retraso en el desarrollo, discapacidades intelectuales y anomalías físicas, dependiendo del cromosoma adicional y la cantidad de células afectadas.

El encéfalo, en términos médicos, se refiere a la estructura más grande y complexa del sistema nervioso central. Consiste en el cerebro, el cerebelo y el tronco del encéfalo. El encéfalo es responsable de procesar las señales nerviosas, controlar las funciones vitales como la respiración y el latido del corazón, y gestionar las respuestas emocionales, el pensamiento, la memoria y el aprendizaje. Está protegido por el cráneo y recubierto por tres membranas llamadas meninges. El encéfalo está compuesto por billones de neuronas interconectadas y células gliales, que together forman los tejidos grises y blancos del encéfalo. La sangre suministra oxígeno y nutrientes a través de una red de vasos sanguíneos intrincados. Cualquier daño o trastorno en el encéfalo puede afectar significativamente la salud y el bienestar general de un individuo.

La lateralidad funcional es un término usado en neurología y fisioterapia para describir la tendencia preferente del cerebro y el cuerpo a utilizar consistentemente un lado (izquierdo o derecho) para realizar determinadas actividades o funciones. Se refiere específicamente a la dominancia lateralizada del hemisferio cerebral que controla las habilidades motoras finas y la percepción de la información sensorial.

En términos más simples, la lateralidad funcional se relaciona con si una persona es diestra o zurda, pero también involucra otras funciones cerebrales como el procesamiento del lenguaje (que generalmente está lateralizado en el hemisferio izquierdo) y las habilidades espaciales (que a menudo se ven afectadas por el lado derecho).

Es importante destacar que la mayoría de las personas tienen una lateralidad funcional bien establecida, lo que significa que predominantemente usan un brazo, una mano, una pierna o un ojo sobre los demás para realizar diversas actividades. Sin embargo, algunas personas pueden experimentar dificultades o retrasos en el desarrollo de la lateralidad funcional, lo que podría influir en su rendimiento académico y habilidades motoras.