Acetil-CoA C-Aciltransferase
Proteína Mitocondrial Trifuncional
Trimetazidina é um fármaco anti-isquémico, frequentemente usado no tratamento da angina (dor no peito causada pela insuficiência de fluxo sanguíneo para o coração). Ele atua por meio da proteção dos miocárdios (músculos do coração) contra a isquemia, reduzindo o consumo de oxigênio e aumentando a tolerância à falta de oxigênio. Isso é alcançado através da inibição da beta-oxidação dos ácidos graxos e do estímulo do metabolismo anaeróbio, o que resulta em uma redução na geração de radicais livres de oxigênio e, consequentemente, menor estresse oxidativo no coração.
Trimetazidina está disponível em comprimidos para administração oral e é frequentemente prescrita a doses de 35-70 mg, divididas em duas ou três doses diárias. Embora geralmente bem tolerada, os efeitos adversos podem incluir dor abdominal, diarreia, cefaleia, náusea, erupções cutâneas e, em casos raros, perturbações do sistema nervoso central, como confusão e alucinações.
É importante ressaltar que o uso de Trimetazidina deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave e durante a gravidez ou amamentação, a menos que os benefícios potenciais superem claramente os riscos potenciais. Além disso, deve ser usada com cautela em indivíduos com doenças cerebrovasculares prévias ou histórico de distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson, devido ao possível aumento do risco de eventos adversos neurológicos.
Vasodilatadores são substâncias ou medicamentos que causam a dilatação dos vasos sanguíneos, resultando em um aumento do fluxo sanguíneo e uma diminuição da pressão arterial. Eles funcionam relaxando a musculatura lisa nas paredes dos vasos sanguíneos, o que permite que os vasos se abram ou dilatem, reduzindo assim a resistência vascular periférica e aumentando o débito cardíaco.
Existem diferentes tipos de vasodilatadores, cada um com mecanismos de ação específicos. Alguns exemplos incluem:
1. Inibidores da fosfodiesterase (PDE) - como o sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) e tadalafil (Cialis) - que causam a relaxação da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, especialmente nos tecidos eréteis do pênis.
2. Nitrato - como a nitroglicerina - que causa a liberação de óxido nítrico (NO), um potente vasodilatador que atua relaxando a musculatura lisa dos vasos sanguíneos.
3. Calcium antagonists - como o verapamil, nifedipine e diltiazem - que inibem a entrada de cálcio nas células musculares lisas, levando à relaxação dos vasos sanguíneos.
4. Alpha-blockers - como a prazosin e doxazosin - que bloqueiam os receptores alfa-adrenérgicos na musculatura lisa dos vasos sanguíneos, causando sua relaxação e dilatação.
5. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors e angiotensin II receptor blockers (ARBs) - que interferem no sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduzindo a vasoconstrição e o crescimento das células musculares lisas dos vasos sanguíneos.
A escolha do tipo de vasodilatador depende da condição clínica do paciente e dos objetivos terapêuticos desejados. É importante que a prescrição seja feita por um médico qualificado, pois o uso indevido ou excessivo pode causar hipotensão arterial grave e outros efeitos adversos graves.
Acetyl-CoA C-acetyltransferase, também conhecida como acetoacetil-CoA tiolase ou simplesmente tiolase, é uma enzima que catalisa a reação de condensação entre dois moléculas de acetil-CoA para formar acetoacetil-CoA. Esta reação é parte do processo metabólico conhecido como ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) ou ciclo de Krebs, que desempenha um papel fundamental no metabolismo energético das células vivas.
A reação catalisada pela Acetyl-CoA C-acetyltransferase pode ser representada da seguinte forma:
acetil-CoA + acetil-CoA → acetoacetil-CoA + CoA-SH
Nesta reação, duas moléculas de acetil-CoA são unidas para formar acetoacetil-CoA, liberando uma molécula de CoA-SH no processo. A Acetyl-CoA C-acetyltransferase é uma enzima importante na regulação do metabolismo energético e desempenha um papel crucial em vários caminhos metabólicos, incluindo a gliconeogênese, o catabolismo dos ácidos graxos e a biossíntese de colesterol.
A Proteína Mitocondrial Trifuncional, frequentemente abreviada como TFM (do inglés, Mitochondrial Trifunctional Protein), é uma proteína composta por três domínios enzimáticos que atuam em conjunto para catalisar três reações distintas na oxidação de ácidos graxos de cadeia longa no interior das mitocôndrias. Esses domínios são responsáveis por:
1. A desidrogenação final de ácidos graxos com cadeias acima de C12 (dodecano) no domínio de enoila desidrogenase 3-hidroxiacil-CoA;
2. A desidrogenação da posição 2 na cadeia graxa no domínio L-3-hidroxiacil-CoA desidrogenase;
3. A hidratação reversível e a desidratação da β-cetoácido resultante no domínio 2,4-dienoila-CoA isomerase.
Essa proteína é codificada por um único gene nuclear e é composta por sete subunidades, das quais as três últimas correspondem aos domínios enzimáticos mencionados. As deficiências nessa proteína podem resultar em doenças metabólicas graves, como a acidosi lática e a miopatia associada à deficiência da proteína mitocondrial trifuncional (MTPD).