Les hypobêtalipoprotéinémies sont un groupe de troubles caractérisés par des taux sériques anormalement bas de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de lipoprotéines de très basse densité (VLDL), qui entraînent une réduction des concentrations plasmatiques de cholestérol total et de triglycérides. Cela est dû à des mutations dans les gènes responsables de la production ou du transport des lipoprotéines, ce qui entraîne une diminution de l'absorption intestinale des graisses et des vitamines liposolubles.

Les hypobêtalipoprotéinémies peuvent être classées en deux types principaux :

1) Abetalipoprotéinémie (ABL), également connue sous le nom de syndrome de Bassen-Kornzweig, est une maladie génétique rare et héréditaire causée par des mutations dans le gène MTP (microsomal triglyceride transfer protein). Cette protéine est essentielle pour l'assemblage et le transport des VLDL depuis le foie et des chylomicrons depuis l'intestin. Les personnes atteintes d'ABL présentent des niveaux très faibles ou indétectables de LDL, VLDL et apolipoprotéines B.

2) Hypobêtalipoprotéinémies familiales (FHBL), qui sont généralement moins sévères que l'ABL, sont causées par des mutations dans les gènes APOB, PCSK9 ou ANGPTL3. Ces mutations entraînent une diminution de la production ou de la fonction des récepteurs LDL, ce qui conduit à une réduction du taux de cholestérol LDL dans le sang.

Les symptômes cliniques des hypobêtalipoprotéinémies peuvent varier considérablement en fonction de la sévérité et de la cause sous-jacente. Les manifestations courantes comprennent une malabsorption des graisses, une stéatorrhée (selles grasses), un retard de croissance, une ataxie cérébelleuse, une neuropathie périphérique et une rétinopathie pigmentaire. Le diagnostic repose sur l'analyse du profil lipidique sérique, des tests génétiques et des antécédents familiaux.

Le traitement des hypobêtalipoprotéinémies vise à prévenir les complications liées aux carences nutritionnelles et aux troubles neurologiques. Les suppléments d'acides gras essentiels, de vitamines liposolubles (A, D, E, K) et de carnitine peuvent être recommandés pour prévenir les carences nutritionnelles. Dans certains cas, des médicaments hypolipidémiants tels que les statines ou les fibrates peuvent être prescrits pour abaisser le taux de cholestérol sérique. Une intervention diététique et une surveillance régulière sont également essentielles pour assurer un suivi adéquat des patients atteints d'hypobêtalipoprotéinémies.