Thrombotic microangiopathies (TMA) är ett samlingsnamn för en grupp sjukdomar som kännetecknas av skada på små blodkärl, blodproppar (tromboser) och fragmentering av röda blodkroppar (schistocyter). TMA orsakas ofta av överaktivering av komplementsystemet eller av avvikelser i blodets trombocytfunktion.

TMA kan delas in i två huvudgrupper: primära och sekundära. Primära TMA orsakas av genetiska defekter, medan sekundära TMA orsakas av andra sjukdomar eller behandlingar. Exempel på primära TMA är hemolytisk uremisk syndrom (HUS) och trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). Sekundär TMA kan orsakas av infektioner, cancer, graviditet, sjukdomar som skadar njurarna eller användning av vissa läkemedel.

Symptomen på TMA kan variera beroende på vilken del av kroppen som är drabbad, men de vanligaste symptomen inkluderar nedre än normalt antal blodplättlar (trombocytopeni), fragmentering av röda blodkroppar (schistocyter), hemolys (förstörelse) av röda blodkroppar, och skada på små blodkärl i olika organ som kan leda till njursvikt, hjärnskador eller andra komplikationer. Behandlingen för TMA beror på vilken underliggande orsak som finns bakom sjukdomen och kan inkludera blodtransfusioner, behandling med plasmautbyte, immunsupressiva läkemedel eller andra specifika behandlingar.

Trombotisk purpura (TTP) är ett sällsynt, livshotande tillstånd som orsakas av en brist på enzymet ADAMTS13, vilket leder till aggregation och deposition av von Willebrand-faktor i små blodkärl. Detta orsakar trombocytopeni (sänkt antal blodplättar) och hemolytisk anemi (förstörelse av röda blodkroppar). Symptomen på TTP kan inkludera feber, trötthet, yrsel, huvudvärk, medvetandeförlust, njurskada och i vissa fall stroke. Behandlingen för TTP består ofta av plasmaferes, immunsupressiva läkemedel och ibland även behandling med komplementinhibitorer.

Hemolytisk uremiskt syndrom (HUS) är en allvarlig komplikation till en infektion med vissa typer av E. coli-bakterier, särskilt serotypen O157:H7. Sjukdomen kännetecknas av tre huvudsakliga symptom: hemolys, uremi och akut njursvikt.

* Hemolys: Detta innebär att röda blodkroppar bryts ned (hemolyseras) i kroppen. Detta kan leda till anemimi, som kan orsaka yrsel, trötthet och andfåddhet.
* Uremi: Detta är ett tillstånd där njurarna inte kan rensa kroppen från avfallsprodukter i urinen. Detta kan leda till att patienten får symptom som illamående, kräkningar, viktminskning och förvirring.
* Akut njursvikt: Njurarna slutar fungera korrekt, vilket kan leda till att avfallsprodukter ansamlas i kroppen och orsaka ytterligare skador på kroppens organ.

HUS är en allvarlig sjukdom som kan vara livshotande om den inte behandlas korrekt. Behandlingen innefattar ofta intravenös vätskebehandling, dialys och ibland även blodtransfusioner. I vissa fall kan antibiotika användas för att behandla bakterieinfektionen, men i andra fall kan antibiotika göra sjukdomen värre.

HELLP-syndrom är ett allvarligt komplikation i samband med graviditet, som kännetecknas av höga värden av leverenzymer (H), blodplättsbrist (EL) och nedsatt blodgenomströmning i artärer (LP). Det kan vara förknippat med preeklampsi eller eklampsi, men kan också uppstå självständigt. Symptomen på HELLP-syndrom innefattar bland annat illamående, kräkningar, smärta i övergumpen och magtrakterna, ökad vikt, ödem, huvudvärk och försämrad andningsfunktion. Behandlingen av HELLP-syndrom kan innebära att graviditeten avslutas genom kejsarsnitt, behandling med läkemedel som sänker blodtrycket och förhindrar ytterligare skada på levern, samt intag av blodtransfusioner om det finns tecken på allvarlig blodplättsbrist.

ADAM-proteiner (A Disintegrin And Metalloprotease) er en familie av transmembrane proteiner som inneholder en metalloprotease domene, en disintegrin domene og andre konservierte strukturelle domener. De uttrykkes i mange forskjellige typer celler i kroppen og spiller en viktig rolle i cellegrowe og -signaleringsprosesser, som til eksempel celleadherens, cellefusion, immunrespons og nedbrytning av ektodomener til overflateproteiner. Fejlfunksjoner i ADAM-proteiner kan være involvert i ulike sykdommer, inkludert kraftig endring i cellegrowe som fører til kraftig celleproliferasjon og kreft.

En av de mest velstudierte ADAM-proteinene er ADAM17, også kjent som TACE (Tumor Necrosis Factor-α Converting Enzyme). Dette proteinet spiller en viktig rolle i reguleringen av immunrespons og inflammasjon ved å kløvpe membranbundne prekursorer til cytokiner og andre signalfaktorer, som f.eks TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α) og EGF (Epidermal Growth Factor). Dette resulterer i frigjøring av aktive former av disse molekylene som kan binde til sine respektive reseptorer og utløse signalveier som styrer cellers vekst, differensiasjon og overlevelse.